Caractérisation des lymphocytes T CD8 du tissu adipeux au cours de l'infection par le VIH/SIV - CEA - Université Paris-Saclay Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2022

Characterization of CD8 T cells within adipose tissue in the context of SIV/HIV infection

Caractérisation des lymphocytes T CD8 du tissu adipeux au cours de l'infection par le VIH/SIV

Résumé

CD8 T responses are crucial for the control of viral infections. In the context of HIV infection, a chronic infection with disseminated tissue reservoirs, the quality of resident memory T cells could contribute to the quality of viral control as crucially as circulating T lymphocyte. Additionally, the migration potential of T cell in the blood could be a major aspect allowing efficient immune responses. Based on this hypothesis, the objective of the thesis was to evaluate the properties of CD8 T cells both in the blood and in a tissue easy to harvest in a clinical context: the adipose tissue, tissue for which the team has strong expertise.Our first study highlights the heterogeneity of circulant CD8 memory cells and shows the importance of integrating migration capacity for the characterization of CD8 T cell in the context of chronic HIV infection. HIV-specific CD8 T cells showed a higher proportion of cells expressing CXCR3 and CXCR5 chemokine receptors on the central memory fraction. However, we did not observe any differences between spontaneous controller patients and patients treated with antiretrovirals. The second study focused oncharacterization of CD8 T cells in AT. The AT is a metabolic site but also a site of accumulation of CD8 T cells exhibiting anti-infective properties. Therefore, we wanted to assess the impact of chronic SIV infection, efficiently treated, by antiretrovirals on the CD8 T cells compartment. The hematopietic compartment was reduced in the context of chronic infection, without corrective effect of antiretrovirals. Within CD45+ cells, the CD8 T cell fraction was preferentially preserved. We observed a specific profile of metabolite receptors expression on CD8 T cells that could explain their preferential persistence in AT. Finally, as a adjustment to the SARS-coV-2 pandemic, we conducted a study in a model of moderate SARS-CoV-2 infection and showed that this virus has an impact on AT (i) by direct infection of subcutaneous infection, and (ii) by local effects on infected and uninfected AT.All of these results confirm that adipose tissue is sensitive to infectious contexts, and the nature of the modifications affecting the resident immune cells of AT should be more finely assessed.
Les réponses T CD8 sont cruciales pour le contrôle des infections virales. Dans le contexte de l’infection par le VIH, infection chronique avec réservoirs tissulaires disséminés, la qualité des lymphocytes T (LyT) mémoires tissulaires pourrait tout autant contribuer à la qualité du contrôle viral que les LyT circulants. Au niveau sanguin, le potentiel de migration des LyT pourrait également être un élément clé définissant une réponse efficace. Sur cette hypothèse, l’objectif du travail était d’évaluer les propriétés des LyT CD8 à la fois dans le sang et dans un tissu facilement accessible dans un contexte clinique : le tissu adipeux (TA), tissu pour lequel l’équipe a une expertise forte.Notre première étude souligne l’hétérogénéité des sous-populations T CD8 mémoires plasmatiques et montre l’importance d’intégrer la capacité de migration pour la caractérisation des LyT CD8 dans le contexte de l’infection chronique par le VIH. Les LyT CD8 spécifiques du VIH présentaient une plus forte proportion de cellules exprimant des récepteurs aux chimiokines CXCR3 et CXCR5 sur la fraction mémoire centrale. Nous n’avons néanmoins pas observé de différences entre les patients contrôleurs spontanés et les patients traités par antirétroviraux. La deuxième étude portait sur la caractérisation des LyT CD8 du TA. Le TA est en effet un site métabolique mais également un site d’accumulation de LyT CD8 qui exercent une activité anti-infectieuse. Dès lors, nous avons souhaité évaluer l’impact de l’infection chronique par le SIV contrôlée par un traitement sur le compartiment T CD8. Le compartiment hématopoïétique (cellules CD45+) était durablement réduit dans le contexte de l’infection chronique, sans effet correctif des antirétroviraux. Au sein des cellules CD45+, la fraction T CD8 est néanmoins préférentiellement préservée. Nous avons observé un profil d’expression de récepteurs aux métabolites énergétiques spécifiques aux LyT CD8 qui pourrait expliquer leur persistance préférentielle dans le TA. En parallèle, nous avons mené une étude dans un modèle d’infection modérée et précoce à SARS-CoV-2, nous avons montré que ce virus a un impact sur le TA (i) par une infection directe du TASC, et (ii) par des effets de proximité sur les TA infectés et non infectés. L'ensemble de ces résultats confirme que le tissu adipeux est sensible aux contextes infectieux, et la nature des modifications touchant les cellules immunitaires résidentes du TA devra être plus finement évaluée.
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Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-03881585 , version 1 (01-12-2022)

Identifiants

  • HAL Id : tel-03881585 , version 1

Citer

Anaëlle Olivo. Caractérisation des lymphocytes T CD8 du tissu adipeux au cours de l'infection par le VIH/SIV. Immunité adaptative. Université Paris-Saclay, 2022. Français. ⟨NNT : 2022UPASQ043⟩. ⟨tel-03881585⟩
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