Characterization of mitotane (o,p′-DDD) – cyclodextrin inclusion complexes: Phase-solubility method and NMR

Résumé : Le mitotane (o,p′-dichlorodiméthyl dichloroéthane [o,p′-DDD]) est utilisé dans le traitement du cancer de la corticosurrénale et parfois chez des patients atteints du syndrome de Cushing. Ce principe actif est très peu soluble dans l’eau et, après administration orale, environ 60 % de la dose initiale est retrouvée dans les selles. La préparation d’une forme soluble pourrait permettre d’améliorer la biodisponibilité. La caractérisation d’un complexe soluble à base de cyclodextrines constitue l’objectif de ce travail. L’inclusion de mitotane dans la méthyl-ß-cyclodextrine a été étudiée en réalisant des diagrammes de solubilité de phase et des expériences de RMN. Pour déterminer le mécanisme d’inclusion, l’o,p′-DDD a été comparé à son régioisomère, le p,p′-DDD. Nous avons démontré que deux diméthyl-ß-cyclodextrines (DMßCD) peuvent complexer les cycles aromatiques. À partir des diagrammes de solubilité de phase, on observe également que les deux complexations sont très différentes. K1:1 est compris entre 37 000 et 85 000 mol.l−1 alors que K1:2 est compris entre 5,3 et 32 mol.l−1. Les expériences de RMN ont confirmé l’inclusion et ont permis d’obtenir des indications sur la cinétique de dissociation : la partie ortho-chloro subit un équilibre lent comparativement à l’échelle de temps de la RMN, tandis que la partie para-chloro subit un échange rapide.
Type de document :
Article dans une revue
Annales Pharmaceutiques Françaises, Elsevier Masson, 2013, 71 (3), pp.186-92. 〈10.1016/j.pharma.2013.02.001〉
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https://hal.univ-lorraine.fr/hal-01290439
Contributeur : Cithefor Ul <>
Soumis le : vendredi 18 mars 2016 - 10:39:18
Dernière modification le : vendredi 11 novembre 2016 - 11:33:35

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R. Alfonsi, D. Attivi, A. Astier, Marie Socha, S. Morice, et al.. Characterization of mitotane (o,p′-DDD) – cyclodextrin inclusion complexes: Phase-solubility method and NMR. Annales Pharmaceutiques Françaises, Elsevier Masson, 2013, 71 (3), pp.186-92. 〈10.1016/j.pharma.2013.02.001〉. 〈hal-01290439〉

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