Development of primary early-onset colorectal cancers due to biallelic mutations of the FANCD1/BRCA2 gene
Emilie Degrolard-Courcet
(1)
,
Joanna Sokolowska
(2, 3)
,
Marie-Martine Martin
(4)
,
Séverine Guiu
(5)
,
Myriam Bronner
(2, 3)
,
Carole Chery
(2, 3)
,
Fanny Coron
(6)
,
Côme Lepage
(7)
,
Caroline Chapusot
(1)
,
Catherine Loustalot
(4)
,
Jean-Louis Jouve
(7)
,
Cyril Hatem
(8)
,
Emmanuelle Ferrant
(9)
,
Laurent Martin
(1)
,
Charles Coutant
(4)
,
Amandine Baurand
(6)
,
Gerard Couillault
(10)
,
Alexandra Delignette
(11)
,
Salima El Chehadeh
(6)
,
Sarab Lizard
(12)
,
Laurent Arnould
(13)
,
Pierre Fumoleau
(5)
,
Patrick Callier
(14)
,
Francine Mugneret
(14)
,
C. Philippe
(2, 3)
,
Thierry Frebourg
(15, 16)
,
Philippe Jonveaux
(2, 3)
,
Laurence Faivre
(6)
1
Service de Pathologie [CHU de Dijon]
2 NGERE - Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux
3 Service de Génétique [CHRU Nancy]
4 Service de chirurgie [Centre Georges-François Leclerc]
5 Département d'oncologie médicale [Centre Georges-François Leclerc]
6 Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon)
7 Service d'Hépato-Gastro-Entérologie (CHU de Dijon)
8 Polyclinique du Parc - Clinique Drevon [Dijon]
9 Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon)
10 Service de pédiatrie (CHU de Dijon)
11 Service de radiologie [Centre Georges-François Leclerc]
12 Département de Biologie et pathologie des tumeurs [Centre Georges-François Leclerc]
13 UNICANCER/CRLCC-CGFL - Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon]
14 Laboratoire de cytogénétique (CHU de Dijon)
15 GMFC - Génétique du cancer et des maladies neuropsychiatriques
16 Service de génétique [Rouen]
2 NGERE - Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux
3 Service de Génétique [CHRU Nancy]
4 Service de chirurgie [Centre Georges-François Leclerc]
5 Département d'oncologie médicale [Centre Georges-François Leclerc]
6 Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon)
7 Service d'Hépato-Gastro-Entérologie (CHU de Dijon)
8 Polyclinique du Parc - Clinique Drevon [Dijon]
9 Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon)
10 Service de pédiatrie (CHU de Dijon)
11 Service de radiologie [Centre Georges-François Leclerc]
12 Département de Biologie et pathologie des tumeurs [Centre Georges-François Leclerc]
13 UNICANCER/CRLCC-CGFL - Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon]
14 Laboratoire de cytogénétique (CHU de Dijon)
15 GMFC - Génétique du cancer et des maladies neuropsychiatriques
16 Service de génétique [Rouen]
Laurent Martin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 8928
- IdHAL : laurent-martin
Charles Coutant
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1283656
- ORCID : 0000-0003-4355-7012
- IdRef : 144492067
Salima El Chehadeh
- Fonction : Auteur
- PersonId : 763714
- ORCID : 0000-0003-1613-6570
Pierre Fumoleau
- Fonction : Auteur
- PersonId : 998868
- ORCID : 0000-0002-2912-2170
- IdRef : 067159532
Patrick Callier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762378
- ORCID : 0000-0002-9794-1848
Thierry Frebourg
- Fonction : Auteur
- PersonId : 757398
- ORCID : 0000-0003-0399-4007
- IdRef : 074620916
Philippe Jonveaux
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1403396
- IdRef : 059674563
Laurence Faivre
- Fonction : Auteur
- PersonId : 856301
Résumé
Fanconi anaemia (FA) is characterized by progressive bone marrow failure, congenital anomalies, and predisposition to malignancy. In a minority of cases, FA results from biallelic FANCD1/BRCA2 mutations that are associated with early-onset leukaemia and solid tumours. Here, we describe the clinical and molecular features of a remarkable family presenting with multiple primary colorectal cancers (CRCs) without detectable mutations in genes involved in the Mendelian predisposition to CRCs. We unexpectedly identified, despite the absence of clinical cardinal features of FA, a biallelic mutation of the FANCD1/BRCA2 corresponding to a frameshift alteration (c.1845_1846delCT, p.Asn615Lysfs*6) and a missense mutation (c.7802A>G, p.Tyr2601Cys). The diagnosis of FA was confirmed by the chromosomal analysis of lymphocytes. Reverse transcriptase (RT)-PCR analysis revealed that the c.7802A>G BRCA2 variation was in fact a splicing mutation that creates an aberrant splicing donor site and results partly into an aberrant transcript encoding a truncated protein (p.Tyr2601Trpfs*46). The atypical FA phenotype observed within this family was probably explained by the residual amount of BRCA2 with the point mutation c.7802A>G in the patients harbouring the biallelic FANCD1/BRCA2 mutations. Although this report is based in a single family, it suggests that CRCs may be part of the tumour spectrum associated with FANCD1/BRCA2 biallelic mutations and that the presence of such mutations should be considered in families with CRCs, even in the absence of cardinal features of FA.