Effects of Ribavirin Dose Reduction vs Erythropoietin for Boceprevir-Related Anemia in Patients With Chronic Hepatitis C Virus Genotype 1 Infection—A Randomized Trial
Fred F. Poordad
(1)
,
Eric Lawitz
(1)
,
K. Rajender Reddy
(2)
,
Nezam Afdhal
(3)
,
Christophe Hézode
(4)
,
Stefan Zeuzem
(5)
,
Samuel Lee
(6)
,
Jose Luis Calleja
(7)
,
Robert Brown
(8)
,
Antonio Craxi
(9)
,
Heiner Wedemeyer
(10)
,
L. M. Nyberg
(11)
,
David R. Nelson
(12)
,
Lorenzo Rossaro
(13)
,
Luis Balart
(14)
,
Timothy R. Morgan
(15)
,
Bruce R. Bacon
(16)
,
Steven L. Flamm
(17)
,
Kris V. Kowdley
(18)
,
Weiping Deng
(19)
,
Kenneth J. Koury
(19)
,
Lisa D. Pedicone
(19)
,
Frank J. Dutko
(19)
,
Margaret H. Burroughs
(19)
,
Katia Alves
(19)
,
Janice Wahl
(19)
,
Clifford A. Brass
(19)
,
Janice K. Albrecht
(19)
,
Mark S. Sulkowski
(20)
,
R. Bailey
,
C. Cooper
,
S.V. Feinman
,
P. Marotta
,
E. Tam
,
F. Wong
,
Marc Bourlière
,
Jean-Pierre Bronowicki
(21)
,
Christophe Hezode
,
A. Tran
,
Tobias Goeser
,
D. Klass
,
R. Schmid
,
M. Pirisi
,
M. Zuin
,
M. Bennett
,
D. Bernstein
,
T. Box
,
T. Boyer
,
D. Clain
,
J. Crippin
,
M. Davis
,
Franco Felizarta
,
Bradley Freilich
,
Joseph Galati
,
G. Galler
,
Reem Ghalib
,
A. Gibas
,
E. Godofsky
,
F. Gordon
,
S. Gordon
,
J. Gross
,
S. Harrison
,
J. Herrera
,
S. Herrine
,
R. Herring
,
I. Jacobson
,
S. Joshi
,
A. Kilby
,
J. King
,
A. Koch
,
Kris V Kowdley
,
P. Kwo
,
E. Lebovics
,
W. Lee
,
J. Levin
,
Xiaojian Li
,
Velimir Luketic
,
M. Mailliard
,
Jonathan Mccone
,
D. Mikolich
,
A. Muir
,
K. Mullen
,
F. Nunes
,
A. Nyberg
,
P. Pandya
,
M. Pauly
,
C. Peine
,
Gary Poleynard
,
J. Poulos
,
D. Pound
,
M. Rabinovitz
,
Natarajan Ravendhran
,
R. Reddy
,
Robert Reindollar
,
A. Reuben
,
T. Riley
,
R. Rubin
,
M. Russo
,
M. Ryan
,
S. Saab
,
J. Santoro
,
W. Schmidt
,
T. Sepe
,
K. Sherman
,
Marketa Sjögren
,
J. Slim
,
C. Smith
,
L. Stein
,
R. Strauss
,
H. Vargas
,
John Vierling
,
D. Witt
,
G. Wu
,
Z. Younes
1
Texas Liver Institute [San Antonio]
2 University of Pennsylvania - Division of Gastroenterology
3 Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School
4 Service d'hépato-gastro-entérologie [APHP Henri Mondor]
5 Johann Wolfgang Goethe University Medical Center
6 University of Calgary
7 University Hospital Puerta de Hierro, Madrid
8 New York Presbyterian Hospital
9 Università degli studi di Palermo - University of Palermo
10 MHH - Department of Gastroenterology, Hepatology and Endocrinology
11 Kaiser Permanente
12 UF - University of Florida [Gainesville]
13 UC Davis - University of California [Davis]
14 Tulane University Health Sciences Center
15 VA Long Beach Healthcare System - Veterans Affairs Long Beach Healthcare System
16 Saint Louis University School of Medicine [St Louis]
17 [Northwestern University Medical School] - Feinberg School of Medicine [Northwestern University, Evanston]
18 Virginia Mason Medical Center
19 Merck & Co. Inc - Merck Sharp and Dohme
20 Johns Hopkins University School of Medicine [Baltimore]
21 NGERE - Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux
2 University of Pennsylvania - Division of Gastroenterology
3 Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School
4 Service d'hépato-gastro-entérologie [APHP Henri Mondor]
5 Johann Wolfgang Goethe University Medical Center
6 University of Calgary
7 University Hospital Puerta de Hierro, Madrid
8 New York Presbyterian Hospital
9 Università degli studi di Palermo - University of Palermo
10 MHH - Department of Gastroenterology, Hepatology and Endocrinology
11 Kaiser Permanente
12 UF - University of Florida [Gainesville]
13 UC Davis - University of California [Davis]
14 Tulane University Health Sciences Center
15 VA Long Beach Healthcare System - Veterans Affairs Long Beach Healthcare System
16 Saint Louis University School of Medicine [St Louis]
17 [Northwestern University Medical School] - Feinberg School of Medicine [Northwestern University, Evanston]
18 Virginia Mason Medical Center
19 Merck & Co. Inc - Merck Sharp and Dohme
20 Johns Hopkins University School of Medicine [Baltimore]
21 NGERE - Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux
Robert Brown
- Fonction : Auteur
- PersonId : 758960
- ORCID : 0000-0002-5544-9986
Antonio Craxi
- Fonction : Auteur
- PersonId : 912703
Heiner Wedemeyer
- Fonction : Auteur
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R. Bailey
- Fonction : Auteur
C. Cooper
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S.V. Feinman
- Fonction : Auteur
P. Marotta
- Fonction : Auteur
E. Tam
- Fonction : Auteur
F. Wong
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Marc Bourlière
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- PersonId : 900179
Christophe Hezode
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- PersonId : 881467
A. Tran
- Fonction : Auteur
Tobias Goeser
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D. Klass
- Fonction : Auteur
R. Schmid
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M. Pirisi
- Fonction : Auteur
M. Zuin
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M. Bennett
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D. Bernstein
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T. Box
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J. Crippin
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Franco Felizarta
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Bradley Freilich
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Joseph Galati
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G. Galler
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S. Gordon
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J. Gross
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S. Herrine
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I. Jacobson
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S. Joshi
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A. Kilby
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J. King
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A. Koch
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Kris V Kowdley
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P. Kwo
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E. Lebovics
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W. Lee
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J. Levin
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Xiaojian Li
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Velimir Luketic
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M. Mailliard
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Jonathan Mccone
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D. Mikolich
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A. Muir
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K. Mullen
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A. Nyberg
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P. Pandya
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M. Pauly
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C. Peine
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Gary Poleynard
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J. Poulos
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D. Pound
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M. Rabinovitz
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Natarajan Ravendhran
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R. Reddy
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Robert Reindollar
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A. Reuben
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T. Riley
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R. Rubin
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M. Russo
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M. Ryan
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S. Saab
- Fonction : Auteur
J. Santoro
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W. Schmidt
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T. Sepe
- Fonction : Auteur
K. Sherman
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Marketa Sjögren
- Fonction : Auteur
J. Slim
- Fonction : Auteur
C. Smith
- Fonction : Auteur
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L. Stein
- Fonction : Auteur
R. Strauss
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H. Vargas
- Fonction : Auteur
John Vierling
- Fonction : Auteur
D. Witt
- Fonction : Auteur
G. Wu
- Fonction : Auteur
Z. Younes
- Fonction : Auteur
Résumé
Background & Aims
Treatment of hepatitis C virus (HCV) infection with boceprevir, peginterferon, and ribavirin can lead to anemia, which has been managed by reducing ribavirin dose and/or erythropoietin therapy. We assessed the effects of these anemia management strategies on rates of sustained virologic response (SVR) and safety.
Methods
Patients (n = 687) received 4 weeks of peginterferon and ribavirin followed by 24 or 44 weeks of boceprevir (800 mg, 3 times each day) plus peginterferon and ribavirin. Patients who became anemic (levels of hemoglobin approximately ≤10 g/dL) during the study treatment period (n = 500) were assigned to groups that were managed by ribavirin dosage reduction (n = 249) or erythropoietin therapy (n = 251).
Results
Rates of SVR were comparable between patients whose anemia was managed by ribavirin dosage reduction (71.5%) vs erythropoietin therapy (70.9%), regardless of the timing of the first intervention to manage anemia or the magnitude of ribavirin dosage reduction. There was a threshold for the effect on rate of SVR: patients who received <50% of the total milligrams of ribavirin assigned by the protocol had a significantly lower rate of SVR (P < .0001) than those who received ≥50%. Among patients who did not develop anemia, the rate of SVR was 40.1%. Eleven thromboembolic adverse events were reported in 9 of 295 patients who received erythropoietin, compared with 1 of 392 patients who did not receive erythropoietin.
Conclusions
Reduction of ribavirin dosage can be the primary approach for management of anemia in patients receiving peginterferon, ribavirin, and boceprevir for HCV infection. Reduction in ribavirin dosage throughout the course of triple therapy does not affect rates of SVR. However, it is important that the patient receives at least 50% of the total amount (milligrams) of ribavirin assigned by response-guided therapy.