Triple therapy in treatment-experienced patients with HCV-cirrhosis in a multicentre cohort of the French Early Access Programme (ANRS CO20-CUPIC) – NCT01514890
Christophe Hézode
(1)
,
Hélène Fontaine
(2)
,
Céline Dorival
(3)
,
Dominique Larrey
(4)
,
Fabien Zoulim
(5)
,
Valérie Canva
(6)
,
Victor de Ledinghen
(7, 8)
,
Thierry Poynard
(9, 10)
,
Didier Samuel
(11)
,
Marc Bourlière
(12)
,
Jean-Pierre Zarski
(13)
,
Jean-Jacques Raabe
(14)
,
Laurent Alric
(15)
,
Patrick Marcellin
(16, 17)
,
Ghassan Riachi
(18)
,
Pierre Paul Bernard
(7, 8)
,
Véronique Loustaud-Ratti
(19, 20)
,
Sophie Métivier
(21)
,
Albert Tran
(22)
,
Lawrence Serfaty
(23)
,
Armand Abergel
(24, 25)
,
Xavier Causse
(26)
,
Vincent Di Martino
(27)
,
Dominique Guyader
(28)
,
Damien Lucidarme
(29)
,
Véronique Grando-Lemaire
(30)
,
Patrick Hillon
(31)
,
Cyrille Feray
(32)
,
Thong Dao
(33)
,
Patrice Cacoub
(9, 34)
,
Isabelle Rosa
(35)
,
Pierre Attali
(36)
,
Ventzislava Petrov-Sanchez
(37)
,
Yoann Barthe
(3)
,
Jean-Michel Pawlotsky
(1, 38)
,
Stanislas Pol
(2)
,
Fabrice Carrat
(3, 23)
,
Jean-Pierre Bronowicki
(39, 40)
1
IMRB -
Institut Mondor de Recherche Biomédicale
2 IC UM3 (UMR 8104 / U1016) - Institut Cochin
3 DS3 - ESIM - Déterminants Sociaux de la Santé et du Recours aux Soins
4 Institut de recherche en biothérapie
5 UNICANCER/CRCL - Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon
6 Service d'Hépato-gastroentérologie [CHU Lille]
7 Physiopathologie du cancer du foie
8 Département d'hépatologie et de gastroentérologie [CHU Bordeaux]
9 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
10 Pathologies biliaires, fibrose et cancer du foie
11 CHB - Centre hépato-biliaire
12 Service d'hépato-gastro-entérologie
13 INSERM U823 - Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble
14 Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHR Metz-Thionville]
15 PHARMA-DEV - Pharmacochimie et Biologie pour le Développement
16 Service d'hépatologie
17 CRB3 - Centre de recherche biomédicale Bichat-Beaujon
18 Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen]
19 RESINFIT - Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques
20 Service d'Hépato-Gastro-Entérologie et Nutrition [CHU Limoges]
21 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
22 C3M - Centre méditerranéen de médecine moléculaire
23 CHU Saint-Antoine [AP-HP]
24 Service d'Hépatologie Gastro-entérologie [CHU Clermont-Ferrand]
25 ISIT - Image Science for Interventional Techniques
26 Service d’Hépato-Gastro-Entérologie [Orléans]
27 Service d'Hépatologie [CHRU Besançon]
28 Foie, métabolismes et cancer
29 Service d'hépato-gastro-entérologie
30 Service d'hépato-gastro-entérologie
31 Service d'Hépato-Gastro-Entérologie (CHU de Dijon)
32 Service Hépato-gastroentérologie [Nantes]
33 Service d'Hépato-Gastro-Enterologie et Nutrition [CHU Caen]
34 I3 - Immunologie - Immunopathologie - Immunothérapie
35 Service d'hépato-gastro-entérologie
36 Service d'Hépato-gastro-entérologie [APHP Kremlin-Bicêtre]
37 Recherches fondamentales, cliniques et thérapeutiques sur les hépatites virales
38 Service de bactériologie, virologie, hygiène [Mondor]
39 Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy]
40 NGERE - Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux
2 IC UM3 (UMR 8104 / U1016) - Institut Cochin
3 DS3 - ESIM - Déterminants Sociaux de la Santé et du Recours aux Soins
4 Institut de recherche en biothérapie
5 UNICANCER/CRCL - Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon
6 Service d'Hépato-gastroentérologie [CHU Lille]
7 Physiopathologie du cancer du foie
8 Département d'hépatologie et de gastroentérologie [CHU Bordeaux]
9 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
10 Pathologies biliaires, fibrose et cancer du foie
11 CHB - Centre hépato-biliaire
12 Service d'hépato-gastro-entérologie
13 INSERM U823 - Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble
14 Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHR Metz-Thionville]
15 PHARMA-DEV - Pharmacochimie et Biologie pour le Développement
16 Service d'hépatologie
17 CRB3 - Centre de recherche biomédicale Bichat-Beaujon
18 Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen]
19 RESINFIT - Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques
20 Service d'Hépato-Gastro-Entérologie et Nutrition [CHU Limoges]
21 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
22 C3M - Centre méditerranéen de médecine moléculaire
23 CHU Saint-Antoine [AP-HP]
24 Service d'Hépatologie Gastro-entérologie [CHU Clermont-Ferrand]
25 ISIT - Image Science for Interventional Techniques
26 Service d’Hépato-Gastro-Entérologie [Orléans]
27 Service d'Hépatologie [CHRU Besançon]
28 Foie, métabolismes et cancer
29 Service d'hépato-gastro-entérologie
30 Service d'hépato-gastro-entérologie
31 Service d'Hépato-Gastro-Entérologie (CHU de Dijon)
32 Service Hépato-gastroentérologie [Nantes]
33 Service d'Hépato-Gastro-Enterologie et Nutrition [CHU Caen]
34 I3 - Immunologie - Immunopathologie - Immunothérapie
35 Service d'hépato-gastro-entérologie
36 Service d'Hépato-gastro-entérologie [APHP Kremlin-Bicêtre]
37 Recherches fondamentales, cliniques et thérapeutiques sur les hépatites virales
38 Service de bactériologie, virologie, hygiène [Mondor]
39 Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy]
40 NGERE - Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux
Dominique Larrey
- Function : Author
- PersonId : 759679
- ORCID : 0000-0002-0892-3489
Fabien Zoulim
- Function : Author
- PersonId : 890662
- IdHAL : fabien-zoulim
- ORCID : 0000-0002-2245-0083
Victor de Ledinghen
- Function : Author
- PersonId : 756883
- ORCID : 0000-0001-6414-1951
Pierre Paul Bernard
- Function : Author
- PersonId : 918150
Lawrence Serfaty
- Function : Author
- PersonId : 760409
- ORCID : 0000-0003-3055-5579
Armand Abergel
- Function : Author
- PersonId : 763073
- ORCID : 0000-0001-7480-1052
Vincent Di Martino
- Function : Author
- PersonId : 757059
- ORCID : 0000-0002-2022-690X
Patrice Cacoub
- Function : Author
- PersonId : 759698
- ORCID : 0000-0002-6727-4992
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Jean-Michel Pawlotsky
- Function : Author
- PersonId : 757187
- ORCID : 0000-0003-0745-7559
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Fabrice Carrat
- Function : Author
- PersonId : 181388
- IdHAL : fabrice-carrat
- ORCID : 0000-0002-8672-7918
- IdRef : 061656720
Abstract
Background & AimsIn phase III trials, the safety profile of triple therapy (pegylated interferon/ribavirin with boceprevir or telaprevir) seems to be similar in HCV treatment-experienced cirrhotic and non-cirrhotic patients, but few cirrhotics were included. We report the week 16 safety and efficacy analysis in a cohort of compensated cirrhotics treated in the French Early Access Programme.Methods674 genotype 1 patients, prospectively included, received 48 weeks of triple therapy. The analysis is restricted to 497 patients reaching week 16.ResultsA high incidence of serious adverse events (40.0%), and of death and severe complications (severe infection or hepatic decompensation) (6.4%), and a difficult management of anaemia (erythropoietin and transfusion use in 50.7% and 12.1%) were observed. Independent predictors of anaemia <8 g/dl or blood transfusion were: female gender (OR 2.19, 95% CI 1.11–4.33, p = 0.024), no lead-in phase (OR 2.25, 95% CI 1.15–4.39, p = 0.018), age ⩾65 years (OR 3.04, 95% CI 1.54–6.02, p = 0.0014), haemoglobin level (⩽12 g/dl for females, ⩽13 g/dl for males) (OR 5.30, 95% CI 2.49–11.5, p = 0.0001). Death or severe complications were related to platelets count ⩽100,000/mm3 (OR 3.11, 95% CI 1.30–7.41, p = 0.0105) and albumin <35 g/dl (OR 6.33, 95% CI 2.66–15.07, p = 0.0001), with a risk of 44.1% in patients with both. However, the on-treatment virological response was high.ConclusionsThe safety profile was poor and patients with platelet count ⩽100,000/mm3 and serum albumin <35 g/L should not be treated with the triple therapy.