Durant la phase de développement d'une substance, une batterie de tests en toxicologie génétique est appliquée afin de sélectionner les futurs candidats médicaments, pesticides, produits cosmétiques, chimiques, ... Le test des Comètes ou « Single Cell Gel Electrophoresis (SCGE) Assay», en conditions alcalines, est défini comme une technique microélectrophorétique rapide, simple et sensible, qui permet une évaluation directe des lésions de l'ADN de cellules eucaryotes individualisées après traitement in vitro ou in vivo.Il permet de mettre en évidence des lésions primaires de l'ADN telles que des cassures simple et double-brin, des adduits aux bases de l'ADN, des intercalations, ...Actuellement en cours d'évaluation et de validation, le test des Comètes pourrait être utilisé en seconde intention pour confirmer ou non le(s) résultat(s) positifîs) observées) lors de la batterie de tests réglementaires; il pourrait également permettre la mise en évidence une possible spécificitéd'action et/ou l'organospécificité du produit étudié.L'objet de cette recherche est la validation du test sur des cancérogènes génotoxiques connus, in vitro et in vivo sur un organe cible, le foie, afin d'évaluer la sensibilité de ce test et de l'appliquer dans le cadre d'un screening primaire in vitro. Par ailleurs, les travaux in vivo sur le rein ont pour objectif d'évaluer la spécificité du test lorsqu'il est appliqué à des études mécanistiques. Il s'agit pourcela de déterminer dans quelle mesure le test des Comètes est capable de faire la distinction entre un cancérogène génotoxique et un cancérogène épigénétique, ainsi que d'évaluer l'interférence des phénomènes cytotoxiques.