. La-maîtrise-de-la-qualité-dans, une production aseptique 8.3. Limitation des sources de contamination 8.3.1.2 Classification La ZAC est un espace clos construit et utilisé de façon à réduire l'introduction, la multiplication ou la persistance de substances contaminantes

B. Selon-les, classe la plus stricte, correspond à la qualité d'air présent dans un isolateur ou une hotte à flux laminaire (HFL) Cet équipement est toujours installé dans un environnement de classe B afin de diminuer la probabilité d'introduction de contaminants sous la hotte. Les classes C et D suffisent pour la production de médicaments lorsqu'il n'y a aucun contact du produit avec l'environnement extérieur

. La-maîtrise-de-la-qualité-dans, une production aseptique 8.3. Limitation des sources de contamination ? respecter les précautions d'usage pour enfiler les gants sans en contaminer la surface extérieure

. Selon-la-classe-de-la-salle-propre, la tenue à porter peut être différente : plus les normes particulaires sont strictes, plus la tenue est protectrice. Dans certains cas, si le germe manipulé est fortement pathogène, les habits ont aussi pour rôle de protéger l'opérateur vis-à-vis du risque biologique inhérent au produit

. Bibliographie, Stérilisation des produits de santé, AFNOR. Norme NF EN ISO AFNOR. Norme ISO Partie, vol.6, issue.12, 2000.

P. N. Barrett, W. Mundt, O. Kistner, and M. K. Howard, Vero cell platform in vaccine production: moving towards cell culture-based viral vaccines, Expert Review of Vaccines, vol.70, issue.5, pp.607-618, 2009.
DOI : 10.1515/BC.2008.060

E. J. Bauer, Pharmaceutical packaging handbook, Informa Healthcare, 2006.
DOI : 10.3109/9781420012736

. Leem-comité and . Biotech, État des lieux et recommandations pour l'attractivité de la France, 2008.

G. Birol, P. Doruker, B. Kirdar, Z. I. Ansan, and K. Algen, Mathematical description of ethanol fermentation by immobilised Saccharomyces cerevisiae, Process Biochemistry, vol.33, issue.7, pp.763-771, 1998.
DOI : 10.1016/S0032-9592(98)00047-8

P. Bogaerts, Contribution à la modélisation mathématique pour la simulation et l'observation d'états des bioprocédés, Faculté des sciences appliquées, 1999.

S. Carmaux, Caractérisation de la mort des cellules animales cultivées en bioréacteur, 2008.

S. Chevret, Modèles mathématiques utilisés en médecine. Réanimation, pp.240-244, 2007.

C. Danan and A. Rachon, Qualification des performances des filtres stérilisants. Techniques de l'ingénieur, Réf, pp.3-354, 2006.

C. Danan and C. Vadrot, Contrôle et validation des procédés de stérilisation des dispositifs médicaux par des méthodes microbiologiques, 2006.

R. Diagnostics, Apoptosis and Cell Proliferation

H. Dorai, S. K. Yun, D. Ellis, C. Kinney, C. Lin et al., Expression of anti-apoptosis genes alters lactate metabolism of Chinese Hamster Ovary cells in culture, Biotechnology and Bioengineering, vol.55, issue.3, 2009.
DOI : 10.1177/0091270003254637

D. Duval, C. Demangel, I. Geahel, K. Blondeau, and A. Marcadet, Comparison of various methods for monitoring hybridoma cell proliferation, Journal of Immunological Methods, vol.134, issue.2, pp.177-185, 1990.
DOI : 10.1016/0022-1759(90)90379-A

J. M. Eakman, A. G. Fredrickson, and H. M. Tsuchiya, Statistics and Dynamics of Microbial Cell Populations, Chemical Engineering Progress Symposium Series, vol.69, pp.37-49, 1966.

R. W. Ellis, New technologies for making vaccines, Vaccine, vol.17, pp.13-141596, 1999.
DOI : 10.1016/s0264-410x(98)00416-2

G. Food, . Industry, and . Administration, PAT -A Framework for Innovative Pharmaceutical Development, Manufacturing, and Quality Assurance, 2004.

P. Gaulé and M. Kaddar, Le marché mondial des vaccins : évolution et dynamisme . ReMed ; Réseau médicament & développement, pp.1-4, 2004.

N. Guerin, Histoire de??la??vaccination: de??l'empirisme aux??vaccins recombinants, La Revue de M??decine Interne, vol.28, issue.1
DOI : 10.1016/j.revmed.2006.09.024

J. C. Guichard, Les salles propres (salles blanches), du Fédéral Standard aux normes ISO, 2010.

S. Gleave, M. Butler, and T. Hassell, Growth inhibition in animal cell culture - The effect of lactate and ammonia, Applied Biochemistry and Biotechnology, vol.30, issue.1, pp.29-41, 1991.

H. Huang, Y. Yu, X. Yi, and Y. Zhang, Nitrogen metabolism of asparagine and glutamate in Vero cells studied by 1H/15N NMR spectroscopy, Applied Microbiology and Biotechnology, vol.68, issue.2, pp.427-436, 1996.
DOI : 10.1042/bj2910485

M. Kaddar, Marché mondial du vaccin et besoins des PED, 2006.

J. F. Kerr, A. H. Wyllie, and C. A. , Apoptosis: A Basic Biological Phenomenon with Wideranging Implications in Tissue Kinetics, British Journal of Cancer, vol.26, issue.4, pp.239-257, 1972.
DOI : 10.1038/bjc.1972.33

C. Kontoravdi, D. Wong, C. Lam, Y. L. Yih, M. G. Yap et al., Modeling Amino Acid Metabolism in Mammalian Cells-Toward the Development of a Model Library, Biotechnology Progress, vol.23, issue.6, pp.1261-1269, 2007.
DOI : 10.1021/bp070106z

P. Kourilsky, Extrait de conférence -La vaccination : problèmes de science, question de société Collège de France -Chaire d'immunologie moléculaire, 2003.

M. Lecina, A. Soley, J. Gracia, E. Espunya, B. Lazaro et al., Application of on-line OUR measurements to detect actions points to

F. Llaneras and J. Pico, Stoichiometric modelling of cell metabolism, Journal of Bioscience and Bioengineering, vol.105, issue.1, pp.1-11, 2008.
DOI : 10.1263/jbb.105.1

J. Lobry, Réévaluation du modèle de croissance de Monod Effet des antibiotiques sur l'énergie de maintenance, 1991.

L. Luanfeng, S. Ming, and S. Yigao, A single-use, scalable perfusion bioreactor system, BioProcess International, vol.7, issue.5S, pp.18-23, 2009.

R. D. Mcgee, J. F. Drake, A. G. Fredrickson, and H. M. Tsuchiya, Studies in intermicrobial symbiosis. Saccharomyces cerevisiae and Lactobacillus casei, Canadian Journal of Microbiology, vol.18, issue.11, pp.1733-1742, 1972.

S. Mendivil and A. Burns, Quality by Design : Current Regulatory Status and Future Challenges, BioProcess International, vol.7, issue.S, pp.84-87, 2009.

O. W. Merten, Editorial, Laboratoriums Medizin, vol.27, issue.3-4, pp.181-183, 2006.
DOI : 10.1046/j.1439-0477.2003.03022.x

O. W. Merten, Introduction to animal cell culture technology -Past, present and futur, Cytotechnology, vol.3, issue.1-3, pp.181-183, 2006.
DOI : 10.1007/s10616-006-9009-4

URL : http://europepmc.org/articles/pmc3476009?pdf=render

O. W. Merten, R. Wu, E. Couvel, and R. Crainic, Evaluation of the serum-free medium MDSS2 for the production of poliovirus on Vero cells in bioreactors

J. Montagnon, A. Nicolas, B. Fanget, and L. Peyron, Comparison of sensitivity of VERO cell line versus primary monkey kidney cells in the detection of residual live polio virus during and after inactivation, Developments in biological standardization, vol.47, pp.151-156, 1981.

J. Neermann and R. Wagner, Comparative analysis of glucose and glutamine metabolism in transformed mammalian cell lines, insect and primary liver cells, Journal of Cellular Physiology, vol.32, issue.1, pp.152-169, 1996.
DOI : 10.1042/bj1600447

. New-brunswick and . Scientific, Catalogue New Brunswick Scientific

I. Pasteur, Les vaccins du futur, 2010.

E. Petiot, Procédés de cultures de cellules Vero en milieu sans sérum : contribution au développement d'une stratégie PAT, 2009.

S. L. Plotkin and S. A. Plotkin, A short history of vaccination, Vaccines

M. N. Pons, S. L. Bontao, and O. Potier, Spectral analysis and fingerprinting for biomedia characterisation, Journal of Biotechnology, vol.113, issue.1-3, pp.211-230, 2004.
DOI : 10.1016/j.jbiotec.2004.03.028

S. Quesney, A. Marc, C. Gerdil, C. Gimenez, J. Marvel et al., Kinetics and metabolic specificities of Vero cells in bioreactor cultures with serum-free medium, Cytotechnology, vol.42, issue.1, pp.1-11, 2003.
DOI : 10.1023/A:1026185615650

M. Rey and R. Triau, Les vaccins. La Semaine des hôpitaux de Paris, pp.48-493823, 1986.

M. Rhiel, M. B. Cohen, D. W. Murhammer, and M. A. Arnold, Nondestructive near-infrared spectroscopic measurement of multiple analytes in undiluted samples of serum-based cell culture media, Biotechnology and Bioengineering, vol.85, issue.1
DOI : 10.1007/978-1-4612-3246-9

J. E. Ricci, Les mécanismes moléculaires de l'apoptose. INSERM U526, Faculté de médecine de Nice, 2000.

S. Ozturk and H. Wei-shou, Cell culture technology for pharmaceutical and cell-based therapies. Biotechnology and bioprocessing, taylor & francis ltd, 2004.

M. Scarff, S. A. Arnold, L. M. Harvey, and B. Mcneil, Near Infrared Spectroscopy for Bioprocess Monitoring and Control: Current Status and Future Trends, Critical Reviews in Biotechnology, vol.7, issue.2, pp.17-39, 2006.
DOI : 10.1002/bit.10621

W. Dréo-schéma-libre-de-droit, Les algorithmes évolutionnistes. http://fr.wikipedia.org/wiki/Algorithme_ evolutionniste, 2010.

M. Schneider, I. W. Marison, and U. V. Stockar, The importance of ammonia in mammalian cell culture, Journal of Biotechnology, vol.46, issue.3, pp.161-185, 1996.
DOI : 10.1016/0168-1656(95)00196-4

B. Schwikowski, P. Uetz, and S. Fields, A network of protein???protein interactions in yeast, Nature Biotechnology, vol.21, issue.12, pp.1257-1261, 2000.
DOI : 10.1002/spe.4380211102

S. Stedim, Catalogue Sartorius Biotech

M. Thilakavathi, T. Basak, and T. Panda, Modeling of enzyme production kinetics, Applied Microbiology and Biotechnology, vol.769, issue.5, pp.991-1007, 2007.
DOI : 10.1007/978-3-642-59735-0

N. Trijau, Production de vaccins et d'anticorps par les plantes, 2008.

D. Wang, W. Liu, B. Han, and R. Xu, The Bioreactor: A Powerful Tool for Large-Scale Culture of Animal Cells, Current Pharmaceutical Biotechnology, vol.6, issue.5, pp.397-403, 2005.
DOI : 10.2174/138920105774370580

J. N. Warnock and M. , Bioreactor systems for the production of biopharmaceuticals from animal cells, Biotechnology and Applied Biochemistry, vol.45, issue.1, pp.1-12, 2006.

W. Whitford and J. Cadwell, Interest in hollow-fiber perfusion bioreactors is growing, BioProcess International, vol.7, issue.5, pp.54-64, 2009.

Z. Dong, P. Saikumar, J. M. Weinberg, and M. A. Venkatachalam, Internucleosomal DNA cleavage triggered by plasma membrane damage during necrotic cell death, American journal of pathology, vol.151, issue.5, pp.1205-1213, 1997.

A. Zeng, W. Hu, and W. Deckwer, Variation of Stoichiometric Ratios and Their Correlation for Monitoring and Control of Animal Cell Cultures, Biotechnology Progress, vol.14, issue.3, pp.434-441
DOI : 10.1021/bp9800337