, PGR) européen visant à surveiller principalement les risques hémolTagique et d'atteinte hépatique. ? Risque hémorragique : l'incidence des hémorragies, toutes sévérités confondues, est de 13,8%.des patients traités par PRADAXA®. Elle est dépendante de la dose administrée et de l'état de la fo nction rénale. Une surveillance clinique étroite doit donc être mise en place chez les patients à risque hémolTagique accru, PRADAXA® fa it l'obj et d'un plan de gestion des risques

. ?-risque-d, atteinte hépatique : actuellement, les résultats des essais cliniques semblent indiquer que la molécule possède un fa ible potentiel hépatotoxique. L'hépatotoxicité reste étroitement surveillée en raison des résultats observés avec le ximélagatran. Un bilan hépatique devra donc être réalisé avant l

?. , autres effe ts indésirables sont décrits : insomnies, oedèmes, thromboses veineuses profondes, sécrétions des cicatrices opératoires

, 10 Conduite à tenir en cas de surdosage

, En cas de complications hémolTagiques, le traitement doit être interrompu et l'origine du saignement recherchée. Le dabigatran étant principalement excrété par voie rénale, une diurèse suf1isante doit être maintenue. 5.2 .11 Interactions médicamenteuses ? Le dabigatran est un substrat de la P-Glycoprotéine (P-gp), transporteur d'efflux, Des interactions avec les inhibiteurs et les inducteurs de la P-glycoprotéine sont donc attendues et surveillées

, Seules les HNF peuvent être administrées à des posologies nécessaires au maintien de la perméabilité d'un cathéter central artériel ou veineux.(E' (dr?t d ?t?, n!dlisé SCtuS l.!l .:oordination li. l' Agence fl, ? L'association avec les anticoagulants et les anti-agrégants plaquettaires n'est pas recommandée

, Ue operatiColl de ?fe ·.' el1ti on est r?

. Bd and . My?r,

I. C>?(l?, T. , and ;. ;. Og, Çr2 ?lli) hlJo?il-!·\Jlm.lb:on Tel. (il SS, vol.1, p.60

!. G. Procteor-l, Pharllla(?utfcJl; FranC(' 163-16S, qUJi .A Llld, J ni?r, vol.926, issue.1, p.6

, Carnet patient « Vo us et votre traitement anticoagulant par AV K » 2.5 Autosurveillance de l'INR

, Les dispositifs d'automesure de !'INR sont des lecteurs qui permettent d'afficher en quelques minutes la valeur de l'LNR du patient, à partir d'une goutte de sang

, Cette goutte de sang est ensuite appliquée sur une bandelette puis insérée dans le lecteur

, L'utilisation des dispositifs permet de développer différentes stratégies de surveillance de l'LNR

. Dans-le-cadre, une surveillance en automesure, le patient réalise lui-même le test à l'aide du dispositif et l'ajustement thérapeutique est réalisé par le professionnel de santé, vol.118

. Dans-le-cadre-d, une surveillance en autocontrôle, le patient aj uste en plus la posologie de son traitement en fo nction du résultat du test

, L'autosurveillance concerne à la fo is l'automesure et l'autocontrôle

, de rembourser ou non des dispositifs d'automesure chez les patients recevant un traitement anticoagulant par AVK. Suite à cette évaluation, elle recommande ce remboursement chez les enfants. En revanche elle ne le recommande pas chez les adultes dans les conditions actuelles, considérant que la priorité se situe aujourd

L. Coaguchek® and X. S. , un des deux dispositifs d'automesure de l'INR pris en charge pour les enfants de moins de 18 ans traités par AVK au long cours. Ce dispositif et ses bandelettes et lancettes associées, distribués en Europe depuis, 2006.

. Actuellement, une enquête de satisfaction est en cours dans les officines dans le cadre de la commercialisation d'une nouvelle fo rme galénique de PREVISCAN® dont la sécabilité est améliorée. Celle ci devrait permettre un meilleur respect des posologies comprenant des fractions de comprimés (Yz

, Conseils aux patients

D. Le-pharmacien, officine intervient après l'annonce du diagnostic et la prescription de l'A VK par le médecin. Il joue un rôle impOliant d'accompagnement et d'éducation thérapeutique auprès des patients

, Une bonne observance est nécessaire à l'efficacité du traitement mais également afin d'éviter les effets indésirables. Pour cela, la prise doit se fa ire toujours à la même heure, Les règles d'or à respecter sont les suivantes

, ? Le patient doit remplir son carnet de suivi en notant ses prises et les résultats des INR

?. Encas, il peut prendre son traitement. Par contre, si l'oubli est supérieur à 8 h, il vaut mieux attendre le lendemain et prendre la posologie habituelle. Dans les deux cas, il fa ut conseiller au patient de noter son oubli dans son carnet et d'en informer son médecin.-120

, ? Les signes pouvant évoquer un surdosage doivent être surveillés : saignement des gencives, du nez, hémorragie conjonctivale, présence de sang dans les urines, hématomes, présence de sang dans les selles ... mais également fatigue inhabituelle, pâleur ou malaise pouvant évoquer un saignement interne non visible, toutes ces situations il fa ut orienter le patient vers un médecin

, Un grand nombre de médicaments interfèrent avec la pharmacocinétique des A VK. Ainsi, toute modification thérapeutique (introduction, changement de posologie ou arrêt d'un médicament) doit inciter à pratiquer un contrôle de l

, ? Le patient doit être mis en garde vis-à-vis de l'automédication. Cette surveillance peut être effectuée par l'utilisation du dossier pharmaceutique

, ? Le patient doit informer les autres professionnels de santé de la pnse d'un traitement anticoagulant (dentistes, infirmiers, kinésithérapeutes

, Tout épisode susceptible de modifier l'équilibre entre A VK et vitamine K (diarrhée) doit être signalé au médecin

?. , effe t anticoagulant des AVK varie en fo nction de la quantité de vitamine K ingérée quotidiennement. Certains aliments particulièrement riches en vitamine K (laitue, épinards, chou, brocoli, chou-fleur, abats) sont à consommer avec modération. Les apports en vitamine K doivent être stables dans le temps

, Eviter les spOlis violents, se protéger lors du bricolage et du jardinage, vol.122

, La meilleure connaissance de la physiologie de la coagulation et des fa cteurs de variation

, L'avènement des HBPM dans les années 1980, a permIS de mIeux définir les règles d'utilisation des héparines et de préciser les mécanismes de nombreux effets indésirables

, La synthèse du pentasaccharide, puis l'al1'ivée d'inhibiteurs synthétiques directs de la thrombine et du fa cteur Xa, constituent vraisemblablement une alternative de choix dans plusieurs situations (TIH, adultération

, La mise au point des « héparines par voie orale » serait une avancée mqJeure dans ce domaine

, Enfin, la prise de conscience de la iatrogénicité liée aux A VK permettra de mieux cerner les

. Situé-À-l'interface-entre-le-prescripteur, L. Le-patient, and . Pharmacien, peut et doit s'assurer de la compréhension et de l'observance du patient vis-à-vis de son traitement, éléments indispensables à l'efficacité de tout médicament et particulièrement des anticoagulants

, Il est également l'interlocuteur privilégié dans le domaine de la surveillance et de la tolérance, composantes nécessaires à la gestion du risque des anticoagulants, vol.123

K. A. Aisaieh, A. , S. M. Bates, S. M. Patel, A. Warkentin et al.,

, Delayed-onset HIT caused by low-molecular-weight heparin manifesting during fondaparinux prophylaxis

, Am J Hematol, vol.83, pp.876-884, 2008.

P. Aouizerate and M. Guizard,

, Prise en charge des thrombocytopénies induites par 1 'héparine, Therapie, vol.57, pp.577-88, 2002.

L. V. Avioli, Heparin induced osteoporosis: an appraisal

, Adv Exp Med Biol, vol.52, pp.375-87, 1975.

L. A. Barbour, S. D. Kick, J. F. Steiner, M. E. Loverde, L. N. Heddjeston et al., JL A prospective study of heparin induced osteoporosis in pregnancy using bone densitometry

, Am J Obstet Gynecol, vol.170, pp.862-871, 1994.

S. Bellucci, Z. C. Han, and J. Caen,

, Effets de l'héparine sur la mégacaryocytopoïèse

, Ann Med Interne, vol.148, pp.150-153, 1997.

J. Bernard, M. Bessis, and J. L. Binet,

, Histoire illustrée de 1 'hématologie de l'Antiquité à nos jours

L. Bodin, C. Verstuyft, D. A. Tregouet, A. Robeli, L. Dubert et al.,

P. Cytochrome and . 2c9, CYP2C9) and vitam in K epoxide reductase (VKORC 1) genotypes as determinants of acénocoumarol sensitivity, Blood, vol.106, pp.135-175, 2005.

B. Boneu and J. P. Casenave,

, Introduction à l'étude de l'hémostase et de la coagulation

, Boehringer Ingelheim edit. 2 è me édition révisée, p.281, 1997.

F. Bonnet, P. Morait, D. Witte, S. Beramd, N. Lacoste et al., Accidents hémorragiques des HBPM : 15 observations

, Rev Med Interne, vol.22, pp.761-764, 2001.

, Médecine Nucléaire-Imagerie fo nctionnelle et métabolique, vol.25, pp.475-484, 2001.

. Il and H. Bounameaux,

. Les,

, Schweiz Med Forum, vol.5, pp.1143-1149, 2005.

F. Camou and J. F. Viallard,

, La thrombocytose: un effet secondaire méconnu de l 'héparinothérapie

, Presse Med, vol.35, pp.58-60, 2006.

S. Colnat-coulbois, F. Cosserat, . Klein-0, G. Audibert, J. M. Virion et al., , vol.1

, Hémorragies intracrâniennes et anticoagulants oraux : étude des facteurs pronostiques à partir d'une série de 186 cas, Neurochirurgie, vol.54, p.680, 2008.

F. Cosserat, S. Colnat-coulbois, . Klein-0, G. Audibeli, N. Petitpain et al.,

, Approche du coût des hémorragies intracrâniennes survenant chez des patients traités par antivitamine K : pertinence ou impertinence, Rev Med Interne-Epub, 2009.

M. Denervaud-vampouille, D. Subtil, E. Hachulla, A. S. Valat, N. Trillot et al.,

, Tolérance des HBPM au 1 er trimestre de la grossesse : expérience monocentrique, Rev Med Interne, vol.23, p.523, 2002.

D. Desprez, P. Blanc, D. Larrey, and H. Michel,

, Gastroenterol Clin Biol, vol.16, pp.906-913, 1992.

D. Nisio, M. Middeldor, S. Büller, and H. R. ,

, N Engl J Med, vol.353, pp.1028-1066, 2005.

C. Livingstone, , vol.127, 1999.

. Elalamy-l, Y. Page, A. Viallon, and B. Tardy,

, Rev Mal Respir, vol.16, pp.96-97, 1999.

E. Etude, , 2007.

, Les matinées avec la presse

, AFSSAPS 25 septembre, 2008.

. Figarella-l, A. Bal'baud, T. Lecompte, E. De-maistre, S. Reichert-penetrat et al.,

, Réaction cutanée d'hypersensibilité retardée avec polysensibilisation aux héparines et héparinoïdes

, Ann Dermatol Venerol, vol.128, pp.25-30, 2001.

V. Gallais, H. Bredoux, M. F. Rancourt, A. Dallot, . Salama-1 et al.,

, Toxidermie à l'héparine

, Presse Med, vol.25, p.1040, 1996.

V. Gazzaniga and L. Ottini, The discovery of platelets and their function, Vesalius, vol.7, pp.22-28, 2001.

H. Gil, T. Fest, D. Waizières, B. Desmurs, H. et al.,

, Ostéoporose induite par l'héparine : à propos d'un cas

, Rev Med Interne, vol.19, pp.520-522, 1998.

B. Gilson, . Aymard-lp, P. Trechot, P. Bindi, P. Netter et al.,

, Thrombocytopénie et néphropathie tubulo-interstitielle associées à la prise de fluindione, Therapie, vol.46, pp.390-391, 1991.

G. Grateau, L. Chauvenet, S. Oudard, C. Bachmeyer, L. Capron et al.,

, Accidents hémorragiques graves lors d'un traitement par héparine de bas poids moléculaires. A propos de deux observations

, Rev Med Interne, vol.18, pp.41-42, 1997.

J. Hirsh, J. E. Dalen, D. Deykin, and L. Poller,

, Heparin : mechanism of action, pharmacokinetics,dosing considerations, monitoring, efficacy and safety, Chest, vol.102, pp.337-342, 1992.

E. M. Hylek, H. Heiman, and S. Skates,

, Acetaminophen and other risk fa ctors fo r excessive warfarin anticoagulation

, J Am Med Assoc, vol.279, pp.657-62, 1998.

E. Jorpes, The chemistry of heparin, Biochem, vol.29, pp.1817-1847, 1935.

S. Lec1erc-foucras, P. M. Mertes, N. 'guyen, and P. ,

, Quels sont les moyens thérapeutiques (physiques, mécaniques, médicamenteux) disponibles et leurs modalités de surveillance ?

, Ann Fr Anesth Rea, vol.24, pp.862-70, 2005.

T. Lecompte, R. Boiteau, X. Richard, S. K. Luo, C. Lecrubier et al.,

J. J. Lefrère, F. Guyon, M. H. Horellou, J. Conard, and M. Samama, Presse Med, vol.20, p.32, 1991.

, La résistance aux A VK. Six observations

, Ann Med Interne, vol.137, pp.384-90, 1986.

H. Levesque,

, Rev Med Interne, vol.25, pp.315-322, 2004.

M. Monreal, E. Lafoz, A. Olive, D. Rio, L. Vedia et al.,

, Comparison of subcutaneous unfractioned heparin with a low molecular weight heparin (FRAGMIN®) in patients with venous thrombo-embolism and contra-indications to coumann

, Thromb Haemost, vol.68, pp.652-658, 1992.

H. L. Pachter and T. S. Riles,

, Low dose heparin: bleeding and wound complications in the surgi cal patient. A prospective randomized study

, Ann Surg, vol.186, pp.669-74, 1977.

P. G. Pieper, A. Balci, and A. P. Van-dijk,

, Netherlands Heart Journal, vol.16, pp.406-407, 2008.

R. Ml, A. P. Reiner, B. F. Gage, D. A. Nickerson, C. S. Eby et al., Effect of VKORC 1 haplotypes on transcriptional regulation and warfarin dose

, N Engl 1 Med, vol.22, pp.2285-93, 2005.

D. A. Rizzieri, W. M. Wong, and G. Lp,

, Thrombocytosis associated with low-molecular-weight heparin

, Am1 Intern Med, vol.125, p.157, 1996.

, Biotribune Magazine, vol.Il, pp.37-45, 2004.

M. Samama and G. Gerotziafas,

. Les,

, Ann Pharm Fr, vol.65, pp.85-94, 2007.

M. Schorderet,

. Pharmacologie, Des concepts fo ndamentaux aux applications thérapeutiques

M. G. Scordo, V. Pengo, E. Spina, M. L. Dahl, M. Guseua et al., Influence of CYP2C9 and CYP2C19 genetic polymorphisms on warfarin maintenance dose and metabolic clearance
DOI : 10.1067/mcp.2002.129321

, Clin Pharmacol Ther, vol.72, pp.702-712, 2002.

, Revue Francophone des Laboratoires, vol.399, pp.15-23, 2008.

, Spectra Biol, vol.160, pp.40-44, 2007.

C. Sollier, J. P. Cambus, T. Mahé, and L. Drouet,

, Conduite pratique d'un traitement par AVK

, Le Concours Médical, vol.127, pp.1702-1709, 2005.

B. Tardy-poncet, J. Reynaud, B. Tardy, P. Mahul, P. Mismetti et al.,

, Thrombopénie induite par l'héparine : traitement par l'Org 10172

, Presse Med, vol.25, pp.75-76, 1996.

H. H. Thij-ssen, B. A. Soute, and L. M. Vervoot,

, Paracetamol (acetaminophen) warfarin interaction: NADPQI, the toxic metabolite of paracetamol, is an inhibitor of enzymes in vitamin K cycle

, Thromb Haemost, vol.92, pp.797-802, 2004.

, Ann Biol Clin, vol.10, pp.13-21, 1952.

, J Bone Joint Surg, vol.55, pp.606-618, 1973.

, Ann Biol Clin, vol.58, pp.19-28, 2000.

A. Turpie, A. S. Gallus, and J. A. Hoek,

, N Engl J Med, vol.344, pp.619-644, 2001.

J. G. Velut, L. Boubli, G. Lheureux, D. 'ercole, C. Harlé et al.,

, Héparines de bas poids moléculaires chez la femme enceinte : étude rétrospective de 119 observations

, Presse Med, vol.30, p.635, 2001.

J. G. Velut, F. Paganelli, J. Conard, R. Gelisse, R. P. Samama et al.,

. Résistance and . Vk,

, Ann Med Interne, vol.20, issue.6, p.517, 1999.

T. E. Warkentin, M. N. Levine, J. Hirsh, P. Horsewood, R. S. Robert et al.,

, Heparin induced thrombocytopenia in patients with low-molecular-weight heparin or unfractionated heparin

, N Eng J Med, vol.332, pp.1330-1335, 1995.

F. Wilouin, B. Baune, L. 0. Papo, T. Farinott, and R. , Interaction entre le paracétamol et la tluindione : à propos d'un cas, Therapie, vol.61, pp.75-82, 2006.

. Mai, , vol.134, 2009.