Target attainment of TDM-guided continuous infusion of piperacillin/tazobactam and cefepime in critically ill patients : a prospective observational study
Evaluation d’une procédure de dosage de bêta-lactamines utilisée en routine dans une réanimation chirurgicale : étude DOSATB
Abstract
CONTEXTE : L’optimisation de l’antibiothérapie est un enjeu majeur en réanimation, notamment le traitement par β-lactamines, antibiotiques dosables dans le suivi thérapeutique pharmacologique (STP). Si l’intérêt théorique du STP apparaît comme une évidence, son applicabilité réelle reste à démontrer. OBJECTIFS : Evaluer l’atteinte des concentrations cibles de pipéracilline/tazobactam (PIP/TAZ) et céfépime (CEF) et l’application d’un STP chez les patients de réanimation en pratique courante. MÉTHODES : Il s’agit d’une étude prospective monocentrique non interventionnelle, incluant tout patient recevant PIP/TAZ ou CEF et bénéficiant d’un STP. Les concentrations totales plasmatiques étaient dosées : 30min après la fin du bolus initial, à 24 heures de l’administration continue ou d’un changement de posologie et à la fin de l’antibiothérapie. La concentration minimale devait être supérieure à 4 fois la CMI de la bactérie identifiée : CMI mesurée si disponible ou à défaut l’Epidemiological Cut-OFF (ECOFF) du germe suspecté. Le seuil supérieur était celui de la toxicité : 160 mg/l pour PIP/TAZ et 35 mg/l pour CEF. Les facteurs associés à l’atteinte des objectifs étaient identifiés par une analyse multivariée. RÉSULTATS : Entre Mai 2018 à Novembre 2019, 82 PIP/TAZ et 17 CEF étaient inclus. Les caractéristiques médianes étaient respectivement : un âge de 68 [57-75] et 67 [63-78] ans, un IGS2 de 46 [33-62] et 48 [42-74], un choc septique chez 49 (60%) et 9 (53%) des patients. L’objectif de concentration était atteint dans 72% de PIP/TAZ et 47% de CEF. Au moins une modification de dose était faite chez 49% des patients PIP/TAZ et 53% des patients CEF. Les facteurs associés à l’adéquation de l’antibiothérapie par PIP/TAZ en régression multivariée étaient l’âge plus jeune (OR=1.07 [1.02-1.12] p=0.004) et l’absence de ventilation mécanique (OR:3.58 [1.07-11.95]). Une modification de la clairance rénale (p=0.004) et le choc septique (p=0.026) étaient associés à plus de STP. CONCLUSION : l objectif PK/PD n’était atteint que dans une proportion modérée, le STP était principalement utile dans le cadre de choc septique ou de modification de la clairance rénale mesurée.
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