Etude du facteur de transcription précoce EGR1 dans l'effet anti-prolifératif des ligands de PPARgamma sur les cellules cancéreuses mammaires - Université de Lorraine Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2011

Study of the early transcription factor EGR1 in the antiproliferative effect of PPARg ligands in breast cancer cells

Etude du facteur de transcription précoce EGR1 dans l'effet anti-prolifératif des ligands de PPARgamma sur les cellules cancéreuses mammaires

Résumé

The ligands of PPARγ nuclear receptors (15-deoxy-D12,14-Prostaglandin J2 (15d-PGJ2) and thiazolidinediones (TZDs) : troglitazone (TGZ), ciglitazone (CGZ)) show antiproliferative effects on breast cancer cell lines. Several studies suggest that the anti-cancer effects are PPARγ-independent. Our work is focused on the comprehension of such mechanisms of action. Our study has shown the induction of the transcription factor EGR1 (Early Growth Response gene 1) by some PPARγ ligands (TGZ, CGZ, 15d-PGJ2, and D2-TGZ (PPARg inactive agonist)) in the hormone-dependent breast cancer cells MCF7. This early effect is PPARγ-independent. It is associated with the almost immediate release of intracellular calcium followed by the activation of ERK1/2. EGR1 induction also occurs in the hormone-independent breast cancer cells MDA-MB-231 treated with D2-TGZ. However, EGR1 induction plays only a partial role in the antiproliferative effect. Data analysis of DNA array has suggested the induction of an endoplasmic reticulum stress (ER) in MCF7 cells treated with D2-TGZ. Complementary data have confirmed this result in MCF7 cells and in MDA-MB-231 cells. However, the role of ER stress in the antiproliferative effect is still to be determined. Finally, we have tested the hypothesis of a link between EGR1 and ER stress. Indeed, EGR1 is also early induced by other ER stress inductors. Diverse conditions where EGR1 is inhibited suggest a possible regulation of ATF3 expression by EGR1.
Les ligands des récepteurs nucléaires PPARγ (15-deoxy-D12,14-Prostaglandine J2 (15d-PGJ2) et les thiazolidinediones (TZDs) : troglitazone (TGZ), ciglitazone (CGZ)) exercent un effet antiprolifératif sur les lignées cancéreuses mammaires. Plusieurs études suggèrent que les effets anticancéreux sont liés à des effets PPARγ-indépendants. Notre travail s’inscrit dans la compréhension de tels mécanismes d’action. Notre étude a montré une induction du facteur de transcription EGR1 (Early Growth Response gene 1) par certains ligands de PPARγ (TGZ, CGZ, 15d-PGJ2 et D2-TGZ (agoniste inactif de PPARg)) dans les cellules cancéreuses mammaires hormono-dépendantes MCF7. Cet effet est précoce et PPARγ- indépendant. Il est lié à une libération quasi immédiate de calcium intracellulaire suivie de l’activation des ERK1/2. L’induction d’EGR1 a aussi lieu dans les cellules hormono-indépendantes MDA-MB- 231 exposées à la D2-TGZ. Cependant, l’induction d’EGR1 ne joue qu’un rôle partiel dans l’effet antiprolifératif. Les données d’une analyse par puce à ADN ont suggéré l’induction d’un stress du réticulum endoplasmique (RE) dans les cellules MCF7 exposées à la D2-TGZ. Des analyses complémentaires ont confirmé que la D2-TGZ induit un tel stress dans les cellules MCF7 et MDA-MB-231. Cependant, le rôle du stress du RE dans l’effet antiprolifératif de la D2-TGZ reste à déterminer. Nous avons enfin testé l’hypothèse d’un lien entre EGR1 et stress du RE. En effet, EGR1 est aussi induit précocement par d’autres inducteurs de stress du RE. Les diverses situations où l’induction d’EGR1 est inhibée suggèrent une régulation possible de l’expression du facteur de transcription ATF3 par EGR1.
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Dates et versions

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tel-01320531 , version 1 (29-03-2018)

Identifiants

  • HAL Id : tel-01320531 , version 2

Citer

Sarra Chbicheb. Etude du facteur de transcription précoce EGR1 dans l'effet anti-prolifératif des ligands de PPARgamma sur les cellules cancéreuses mammaires. Cancer. Université Henri Poincaré - Nancy 1, 2011. Français. ⟨NNT : 2011NAN10039⟩. ⟨tel-01320531v2⟩
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