Evaluation in vivo de l'efficacité d'oxygénation tissulaire d'une émulsion de perfluorocarbure de nouvelle génération en situation de choc hémorragique
Abstract
The objective of this work is to study the capacity of a new generation of a PFC emulsion in restoring tissue oxygenation in tissues that are sensitive to ischaemia such as intestine, liver and skeletal muscle. We first studied the impact of this PFC emulsion on the heological behavior of human blood in condition of hemodilution with various volume expenders. We showed that the rheological behavior of the plasma substitute-PFC mixtures depended both on the type of plasma substitute and the concentration of the PFC emulsion. From this study, we determined the mixture more suitable for use in in vivo and in ex vivo protocols which we had developed. The protocols of severe hemorrhagic shock in rabbit enabled us to show that the resuscitation with a PFC emulsion added with a plasma substitute can increase the level of oxygenation in tissue (measured by specifie microelectrodes) and that this substantial O[subscript 2] delivery in ischaemic
tissues did not have any side effect in cellular metabolism (evaluated by microdialysis). We also showed that the PFC emulsion improved the tissue oxygenation by generating a vasodilatation in the microcirculation of the tissue (evaluated by microdialysis with ethanol) and permited to restore rapidly the microcirculatory perfusion and thus peripheral oxygenation. The ex vivo protocol of perfused bowel, developed in the rat, showed that the PFC emulsion allowed the delivery of a sufficient quantity of O[subscirpt 2] to bowel tissue, thus maintaining the peristalsis and the structural integrity of the bowel.
L'objectif de ce travail était d'étudier la capacité d'une émulsion de PFC, de nouvelle génération, à restaurer l'oxygénation tissulaire au niveau de tissus sensibles à l'ischémie tels que l'intestin, le foie et les muscles squelettiques. Nous avons tout d'abord étudié l'impact de cette émulsion de PFC sur le comportement rhéologique du sang humain en condition d'hémodilution avec différents solutés de remplissage. Nous avons montré que le comportement rhéologique des mélanges substitut plasmatique-PFC dépendait à la fois du type de substitut plasmatique et de la concentration de l'émulsion de PFC. A partir de cette étude, nous avons déterminé le mélange le plus approprié à utiliser dans les protocoles in vivo et ex vivo que nous avons développés. Les protocoles de choc hémorragique sévère chez le lapin nous ont permis de montrer que la reperfusion d'une émulsion de PFC additionnée à un substitut du plasma permettait d'augmenter l'apport d'O[indice 2] tissulaire (mesuré par des microélectrodes spécifiques implantées) et que cet apport massif à des tissus en ischémie n'avait pas d'effet délétère pour le métabolisme cellulaire (évalué par microdialyse). Nous avons aussi montré que l'émulsion de PFC favorisait cette oxygénation tissulaire en engendrant une vasodilatation des
microvaisseaux (évalué par microdialyse à l'éthanol) et permettait de restaurer plus
rapidement la perfusion microcirculatoire et donc l'oxygénation périphérique. Le protocole d'intestin ex vivo perfusé, développé chez le rat, a montré que l'émulsion de PFC permettait de délivrer une quantité d'O[indice 2] suffisante au tissu pour permettre le maintien du péristaltisme et respecter l'intégrité structurale.