Arynic synthesis of biphenylenes, benzo cyclobuta biphenylenes and benzo cyclobuta carbazoles : obtaining new antitumor agents
Synthèse arynique de biphénylènes, benzo cyclobuta biphénylènes et benzo cyclobuta carbazoles : obtention de nouveaux antitumoraux
Abstract
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Dans une première partie, des synthèses de biphénylènes et de benzo cyclobuta biphénylènes ont été réalisées par cyclisations aryniques intermoléculaires d'énolates de cétones sur des dérivés halogènes aromatiques au moyen des bases complexes NaNH2/tBuONa. Des études systématiques ont permis de trouver les conditions optimales d'obtention des produits recherches. Ainsi, une gamme de dérivés pentacycliques bis hydroxylés fonctionnalisés ou fonctionnalisables a pu être synthétisée à partir de matières premières peu onéreuses avec un principe réactionnel assez simple. Dans une deuxième partie, la cyclisation arynique intermoléculaire d'énolates de tétrahydro carbazolones sur des dérivés halogènes aromatiques grâce aux bases complexes NaNH2/tBuONa a permis d'obtenir une nouvelle famille de composés : les benzo cyclobuta carbazol-ol. Une deuxième voie d'accès à ces composés a été mise au point et consiste en la cyclisation intramoléculaire d'iminobiphénylénones au moyen des bases complexes. Ces composés ont ensuite été soumis à divers agents de déshydratation et ont conduit aux dérivés éthyléniques correspondants facilement aromatisables. Une étude exploratoire a permis de montrer que la fonctionnalisation de ces composés aromatiques était envisageable. Des tests réalisés par des pharmacologues sur ces composés ainsi obtenus ont permis de mettre en évidence une activité antitumorale sur les cellules L 1210 mais également une action sur le cycle cellulaire.
Keywords
Synthèse chimique
Cyclisation
Énolate
Déshydrogénation aromatique
Déshydratation
Fonctionnalisation
Biphénylène dérivé
Hétérocycle azoté
Composé pentacyclique
Composé aromatique
Composé tricyclique
Activité biologique
Anticancéreux
Cytotoxicité
In vitro
Lignée cellulaire établie
Leucémie L1210
Cellule tumorale
Cycle cellulaire
Biphénylènone dérivé
Carbazolone dérivé
Benzo cyclobuta carbazole dérivé
Benzocyclobutacarbazole
Benzo cyclobuta biphénylène dérivé
Benzocyclobutabiphénylène
Anticéreux
Synthèse