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Conséquences d’une carence en donneurs de méthyles sur la différenciation neuronale et la plasticité : influence d’une supplémentation périnatale sur le développement cérébral

Résumé : Les folates et la vitamine B12 sont essentiels au bon déroulement du développement cérébral. Ils agissent comme donneurs de méthyles dans le cycle des monocarbones où ils influencent les mécanismes épigénétiques. Les carences en folate et vitamine B12 sont fréquentes chez la femme enceinte et constituent un facteur de risque pour diverses pathologies neurologiques et les défauts développementaux ; ainsi de nombreux pays recommandent une supplémentation périconceptionnelle en acide folique. Une carence gestationnelle chez le rat est associée à un retard de croissance, à un défaut de sutures cérébrales, et à une atrophie de couches cérébrales qui s’accompagnent de troubles à long terme. Let-7a, miR-34a et miR-124a sont des microRNAs régulés par méthylation qui participent au développement cérébral. Leur expression est augmentée en condition de carence. L’expression de leurs cibles, respectivement Trim71, Dll1/Notch et Stat3, est réduite dans le cerveau d’embryons carencés, de même que l’expression et l’activité des récepteurs au glutamate AMPAR1/2 et NMDAR1/2, acteurs de la plasticité synaptique, à 21 jours post-natals. Une supplémentation périnatale en folate (3 mg/kg/j) normalise l’expression des microARN et de leurs cibles, et réduit les défauts structuraux et fonctionnels. Leur répression par siRNA améliore le phénotype de progéniteurs hippocampiques déplétés en B9, et stimule la croissance neuritique. Ces résultats soulignent le rôle potentiel de let-7a, miR-34a, miR-124a et de leurs voies de signalisation dans les anomalies développementales associées à une carence, et montre l’intérêt d’une supplémentation périnatale en folate chez les femmes à risque
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Theses
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https://hal.univ-lorraine.fr/tel-01751783
Contributor : Thèses Ul <>
Submitted on : Thursday, March 29, 2018 - 1:26:38 PM
Last modification on : Monday, April 23, 2018 - 3:53:37 PM

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DDOC_T_2015_0088_GEOFFROY.pdf
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  • HAL Id : tel-01751783, version 1

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Andrea Geoffroy. Conséquences d’une carence en donneurs de méthyles sur la différenciation neuronale et la plasticité : influence d’une supplémentation périnatale sur le développement cérébral. Médecine humaine et pathologie. Université de Lorraine, 2015. Français. ⟨NNT : 2015LORR0088⟩. ⟨tel-01751783⟩

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