Implication du système rénine angiotensine aldostérone dans les altérations de la circulation cérébrale au cours de l'hypertension artérielle chronique - Université de Lorraine Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2005

Implication du système rénine angiotensine aldostérone dans les altérations de la circulation cérébrale au cours de l'hypertension artérielle chronique

Résumé

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Au cours de l'hypertension artérielle, des altérations structurales et fonctionhelles se développent au niveau des artérioles cérébrales, entraînant une augmentation des résistances cérébrovasculaires. Cette augmentation des résistances cérébrovasculaires s'accompagne d'une augmentation de la limite basse de l'autorégulation du débit sanguin cérébral (LBADSC). Le système rénine angiotensine aldostérone (SRAA) pourrait être impliqué dans le développement de ces altérations, comme le suggère l'efficacité des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine I (IEC) pour corriger ces altérations de la circulation cérébrale dans des modèles expérimentaux d'hypertension artérielle chronique. Au cours de ce travail de thèse, nous nous sommes intéressés à déterminer quel(s) élément(s) du SRAA est (sont) impliqué(s) dans le développement de ces altérations de la circulation cérébrale induites par l'hypertension artérielle chronique. Nous avons tout d'abord montré qu'un traitement chronique par un IEC prévient ou atténue le développement des altérations structurales des artérioles cérébrales dans un modèle d'hypertension, le rat SHR (rat spontanément hypertendu) jeune ou âgé. Cette correction des paramètres structuraux des artérioles cérébrales s'accompagne d'une diminution de la LBADSC chez les rats SHR jeunes ou âgés. Ensuite, afin de bloquer de manière plus spécifique le SRAA, nous avons eu recours à un antagoniste des récepteurs AT1 de l'angiotensine II. Cet antagoniste des récepteurs AT1 produit des effets identiques à ceux d'un IEC sur la structure des artérioles cérébrales ainsi que sur la LBADSC. Ces résultats suggèrent que les récepteurs AT1 jouent un rôle déterminant dans le développement des altérations de la circulation cérébrale au cours de l'hypertension artérielle chronique. Enfin, comme ces récepteurs AT1 contrôlent la sécrétion d'aldostérone, nous avons testé les effets d'un traitement chronique par un antagoniste des récepteurs de l'aldostérone sur la circulation cérébrale. Les résultats de cette étude montrent que l'aldostérone joue un rôle fondamental dans le développement des altérations de la circulation cérébrale au cours de l'hypertension artérielle chronique. Ainsi, au cours de l'hypertension, les récepteurs AT1 participeraient au développement des altérations de la circulation cérébrale par la sécrétion d'aldostérone qu'ils induisent. Ces résultats présentent un intérêt d'un point de vue clinique étant donné le phénomène d'échappement à l'aldostérone observé lors de traitements au long cours de patients hypertendus par des IEC ou des antagonistes des récepteurs AT1.
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  • HAL Id : tel-01777264 , version 1

Citer

François Dupuis. Implication du système rénine angiotensine aldostérone dans les altérations de la circulation cérébrale au cours de l'hypertension artérielle chronique. Sciences pharmaceutiques. Université Henri Poincaré - Nancy 1, 2005. Français. ⟨NNT : 2005NAN12503⟩. ⟨tel-01777264⟩
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