Ledipasvir and Sofosbuvir for Untreated HCV Genotype 1 Infection - Université de Lorraine Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue New England Journal of Medicine Année : 2014

Ledipasvir and Sofosbuvir for Untreated HCV Genotype 1 Infection

Nezam Afdhal (1) , Stefan Zeuzem (2) , Paul Kwo (3) , Mario Chojkier (4) , Norman Gitlin (5) , Massimo Puoti (6) , Manuel Romero-Gomez (7) , Jean-Pierre Zarski (8) , Kosh Agarwal (9) , Peter Buggisch (10) , Graham Foster (11) , Norbert Bräu (12) , Maria Buti (13, 14) , Ira Jacobson (15) , G. Mani Subramanian (16) , Xiao Ding (16) , Hongmei Mo (16) , Jenny Yang (16) , Phillip Pang (16) , William Symonds (16) , John G. Mchutchison (16) , Andrew J. Muir (17) , Alessandra Mangia (18) , Patrick Marcellin (19) , Marc Bourlière , Jean-Pierre Bronowicki (20, 21) , Christophe Hezode , Vlad Ratziu , Lawrence Serfaty , Thomas Berg , Peter Gallert , Guido Gerken , Tobias Goeser , Ansgar Lohse , Stefan Mauss , Robert Thimme , Hans Wedemeyer , Alfredo Alberti , Pietro Andreone , Mario Angelico , Massimo Colombo , Antonio Craxi , Mario Rizzetto , Maribel Rodriguez-Torres , Raúl Andrade , F. Javier Crespo , Xavier Forns , Javier García-Samaniego , Ashley Brown , Matthew Cramp , Geoffrey Dusheiko , David Mutimer , Andrew Ustianowski , Christopher Albers , Sanjeev Arora , Kimberly Beavers , Michael A. Bennett , David Bernstein , Robert Brown Jr. , Raymond Chung , James Cooper , Mitchell Davis , Adrian Di Bisceglie , Robin Dretler , Richard Elion , Gregory Everson , Steven Flamm , Bradley Freilich , Michael Fried , Joseph Galati , Reem Ghalib , Stuart Gordon , Steven-Huy Han , Trevor Hawkins , Robert Herring , Federico Hinestrosa , Lennox Jeffer , Kris V Kowdley , Marcelo Kugelmas , Eric Lawitz , William Lee , Timothy R Morgan , Ronald Nahass , David Nelson , Mindie Nguyen , Keyur Patel , Paul Pockros , Gary Poleynard , John Poterucha , John Poulos , David Pound , Ronald Pruitt , Natarajan Ravendhran , K. Rajender Reddy , Robert Reindollar , Lorenzo Rossaro , Peter Ruane , Vinod Rustgi , Michael Ryan , Michael S. Saag , Eugene Schiff , Aasim Sheikh , Mitchell L. Shiffman , Coleman Smith , Mark Sulkowski , Kimberly Workowski , Ziad Younes
Massimo Puoti
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  • PersonId : 911129
Andrew J. Muir
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Marc Bourlière
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Christophe Hezode
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Vlad Ratziu
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Lawrence Serfaty
Thomas Berg
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Peter Gallert
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Guido Gerken
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Tobias Goeser
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Ansgar Lohse
Stefan Mauss
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Robert Thimme
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Hans Wedemeyer
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Alfredo Alberti
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Pietro Andreone
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Mario Angelico
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Massimo Colombo
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Antonio Craxi
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Mario Rizzetto
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Maribel Rodriguez-Torres
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Raúl Andrade
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F. Javier Crespo
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Xavier Forns
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Javier García-Samaniego
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Ashley Brown
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Matthew Cramp
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Geoffrey Dusheiko
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David Mutimer
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Andrew Ustianowski
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Christopher Albers
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Sanjeev Arora
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Kimberly Beavers
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Michael A. Bennett
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David Bernstein
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Robert Brown Jr.
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Raymond Chung
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James Cooper
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Mitchell Davis
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Adrian Di Bisceglie
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Robin Dretler
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Richard Elion
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Gregory Everson
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Steven Flamm
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Bradley Freilich
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Michael Fried
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Joseph Galati
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Reem Ghalib
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Stuart Gordon
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Steven-Huy Han
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Trevor Hawkins
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Robert Herring
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Federico Hinestrosa
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Lennox Jeffer
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Kris V Kowdley
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Marcelo Kugelmas
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Eric Lawitz
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William Lee
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Timothy R Morgan
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Ronald Nahass
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David Nelson
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Mindie Nguyen
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Keyur Patel
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Paul Pockros
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Gary Poleynard
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John Poterucha
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John Poulos
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David Pound
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Ronald Pruitt
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Natarajan Ravendhran
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K. Rajender Reddy
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Robert Reindollar
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Lorenzo Rossaro
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Peter Ruane
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Vinod Rustgi
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Michael Ryan
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Michael S. Saag
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Eugene Schiff
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Aasim Sheikh
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Mitchell L. Shiffman
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Coleman Smith
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Mark Sulkowski
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Kimberly Workowski
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Ziad Younes
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Résumé

Background In phase 2 studies, treatment with the all-oral combination of the nucleotide polymerase inhibitor sofosbuvir and the NS5A inhibitor ledipasvir resulted in high rates of sustained virologic response among previously untreated patients with hepatitis C virus (HCV) genotype 1 infection. Methods We conducted a phase 3, open-label study involving previously untreated patients with chronic HCV genotype 1 infection. Patients were randomly assigned in a 1:1:1:1 ratio to receive ledipasvir and sofosbuvir in a fixed-dose combination tablet once daily for 12 weeks, ledipasvir–sofosbuvir plus ribavirin for 12 weeks, ledipasvir–sofosbuvir for 24 weeks, or ledipasvir–sofosbuvir plus ribavirin for 24 weeks. The primary end point was a sustained virologic response at 12 weeks after the end of therapy. Results Of the 865 patients who underwent randomization and were treated, 16% had cirrhosis, 12% were black, and 67% had HCV genotype 1a infection. The rates of sustained virologic response were 99% (95% confidence interval [CI], 96 to 100) in the group that received 12 weeks of ledipasvir–sofosbuvir; 97% (95% CI, 94 to 99) in the group that received 12 weeks of ledipasvir–sofosbuvir plus ribavirin; 98% (95% CI, 95 to 99) in the group that received 24 weeks of ledipasvir–sofosbuvir; and 99% (95% CI, 97 to 100) in the group that received 24 weeks of ledipasvir–sofosbuvir plus ribavirin. No patient in either 12-week group discontinued ledipasvir–sofosbuvir owing to an adverse event. The most common adverse events were fatigue, headache, insomnia, and nausea. Conclusions Once-daily ledipasvir–sofosbuvir with or without ribavirin for 12 or 24 weeks was highly effective in previously untreated patients with HCV genotype 1 infection.

Dates et versions

hal-01690189 , version 1 (22-01-2018)

Identifiants

Citer

Nezam Afdhal, Stefan Zeuzem, Paul Kwo, Mario Chojkier, Norman Gitlin, et al.. Ledipasvir and Sofosbuvir for Untreated HCV Genotype 1 Infection. New England Journal of Medicine, 2014, 370 (20), pp.1889 - 1898. ⟨10.1056/NEJMoa1402454⟩. ⟨hal-01690189⟩
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