La pharmacogénomique, meilleur exemple de médecine personnalisée - Université de Lorraine
Journal Articles HEGEL - HEpato-GastroEntérologie Libérale Year : 2016

La pharmacogénomique, meilleur exemple de médecine personnalisée

Abstract

Pharmacogenetics and pharmacogenomics allow for appreciating the individual response to drugs. After reminding that this personalized medicine was already practiced in ancient times, it is only about sixty years ago, that this discipline really appeared after highlighting the toxicity due to gene mutations such as that of acetyltransferases for isoniazide, cytochromes P450 2D6 for many drugs such as pexid, betablockers, antidepressors and cytochrome P450 2C19 for clopidogrel. It is thus necessary to consider the 3 phases of transformation of a drug in the organism (essentially the liver): oxidation, conjugation and transport. Therefore the drugs or their metabolites reach the therapeutic targets such as proteins ((Apolipoprotein E – ApoE) or receptors at the cell surface (cancerous therapy). The final aim is to adapt the right dose of medicines to each patient in order to avoid or diminish the adverse or toxic reactions and to prescribe a substitute drug for therapy-resistant patients. We describe some examples with anticoagulants (coumarin) or antithrombotic (clopidogrel) The improvement of clinical use requires a multilevel strategy (training, information, quality of genotyping methods, clinical trials) in order to transfer this knowledge to clinicians and patients.
La pharmacogénétique et la pharmacogénomique permettent de connaître la réponse individuelle au médicament. Après un rappel montrant que cette médecine personnalisée était déjà entrevue dans l’Antiquité, ce n’est qu’il y a une soixantaine d’années que cette discipline a vu le jour avec la mise en évidence des toxicités dues à des mutations de gènes comme ceux des acétyltransférases pour l’isoniazide, des cytochromes P450 2D6 pour de ombreux médicaments comme le pexid, des béta-bloquants, des anti-dépresseurs, du cytochrome P450 2C19 pour le clopidogrel. Il est donc nécessaire de connaître les 3 phases de la transformation d’un médicament dans l’organisme (essentiellement le foie) : oxydation, conjugaison et transport. Ce sont donc les médicaments ou leurs métabolites qui atteignent les cibles thérapeutiques comme des protéines (Apolipoprotéine E – ApoE) ou des récepteurs à la surface des cellules (thérapie cancéreuse). L’objectif final est d’adapter la bonne dose de médicament à chaque patient, d’éviter ou diminuer les effets indésirables ou toxiques et de prescrire un médicament de substitution pour les sujets résistants. Des exemples pour les anticoagulants (coumarines) ou les anti-thrombotiques (clopidogrel) sont décrits. L’amélioration de l’utilisation clinique nécessite une stratégie à plusieurs niveaux (formation, information, qualité des méthodes de génotypage, essais cliniques) pour transférer ces connaissances aux cliniciens et aux patients.
Fichier principal
Vignette du fichier
HEGEL_2016_1_3.pdf (1.72 Mo) Télécharger le fichier
Origin Publisher files allowed on an open archive
Loading...

Dates and versions

hal-01708489 , version 1 (13-02-2018)

Identifiers

Cite

Gérard Siest, Sophie Visvikis-Siest. La pharmacogénomique, meilleur exemple de médecine personnalisée. HEGEL - HEpato-GastroEntérologie Libérale, 2016, 6 (1), pp.10-21. ⟨10.4267/2042/58962⟩. ⟨hal-01708489⟩
270 View
1018 Download

Altmetric

Share

More