Abstract : La pharmacogénétique et la pharmacogénomique permettent de connaître la réponse individuelle au médicament. Après un rappel montrant que cette médecine personnalisée était déjà entrevue dans l’Antiquité, ce n’est qu’il y a une soixantaine d’années que cette discipline a vu le jour avec la mise en évidence des toxicités dues à des mutations de gènes comme ceux des acétyltransférases pour l’isoniazide, des cytochromes P450 2D6 pour de ombreux médicaments comme le pexid, des béta-bloquants, des anti-dépresseurs, du cytochrome P450 2C19 pour le clopidogrel. Il est donc nécessaire de connaître les 3 phases de la transformation d’un médicament dans l’organisme (essentiellement le foie) : oxydation, conjugaison et transport. Ce sont donc les médicaments ou leurs métabolites qui atteignent les cibles thérapeutiques comme des protéines (Apolipoprotéine E – ApoE) ou des récepteurs à la surface des cellules (thérapie cancéreuse). L’objectif final est d’adapter la bonne dose de médicament à chaque patient, d’éviter ou diminuer les effets indésirables ou toxiques et de prescrire un médicament de substitution pour les sujets résistants. Des exemples pour les anticoagulants (coumarines) ou les anti-thrombotiques (clopidogrel) sont décrits. L’amélioration de l’utilisation clinique nécessite une stratégie à plusieurs niveaux (formation, information, qualité des méthodes de génotypage, essais cliniques) pour transférer ces connaissances aux cliniciens et aux patients.
Résumé : «L ag é nomique et ses nouveaux dérivést echnologiques constitueront une des clésd el 'efficience des systèmes de santé» Le Monde, 6j anvier 2016 Résumé La pharmacogénétique et la pharmacogénomique permettent de connaître la réponse individuelle au médicament. Aprèsu nr appel montrant que cette médecine personnalisée était déjà entrevue dans l'Antiquité,c en 'est qu'il yau ne soixantaine d'années que cette discipline av ul ej our avecl a mise en évidence des toxicitésd ues à des mutations de gènes commec eux des acétyltransférases pour l'isoniazide, des cytochromes P450 2D6 pour de nombreux médicaments comme le pexid, des béta-bloquants, des anti-dépresseurs, du cytochrome P450 2C19 pour le clopidogrel. Il est donc nécessaire de connaître les 3p hases de la transformation d'un médicament dans l'organisme (essentiellement le foie) :o xydation,c onjugaison et transport. Ce sont donc les médicaments ou leurs métabolites qui atteignent les cibles thérapeutiques comme des protéines (Apolipoprotéine E – ApoE) ou des récepteurs à la surface des cellules (thérapie cancéreuse). L'objectif final est d'adapter la bonne dose de médicament à chaque patient, d'éviter ou diminuer les effetsi ndésirables ou toxiques et de prescrire un médicament de substitution pour les sujets résistants. Dese xemples pour les anticoagulants (coumarines) ou les anti-thrombotiques (clopidogrel) sont décrits. L'amélioration de l'utilisation clinique nécessite une stratégie à plusieurs niveaux (formation, information, qualité des méthodes de génotypage, essais cliniques) pour transférer ces connaissances aux cliniciens et aux patients. Abstract Pharmacogenetics and pharmacogenomics allow for appreciating the individual response to drugs. After reminding that this personalized medicine was already practiced in ancient times, it is only about sixty years ago, that this discipline really appeared after highlighting the toxicity due to gene mutations such as that of acetyltransferases for isoniazide, cytochromes P450 2D6 for many drugs such as pexid, betablockers, antidepressorsa nd cytochrome P450 2C19 for clopidogrel.