Le syndrome de Sharp ou connectivite mixte est un syndrome associant des signes de lupus érythémateux systémique, sclérodermie, polymyosite/dermatomyosite, polyarthrite rhumatoïde, associé à un taux élevé d'anticorps anti-RNP. Son existence a fait l'objet d une vive controverse et le concept a évolué depuis sa description initiale. Les travaux ultérieurs ont permis de préciser la nature exacte des auto-anticorps présents, et le rôle de facteurs génétiques et environnementaux dans l'immunopathogénie de la maladie. La connectivite mixte peut être considérée comme une entité distincte au sein des connectivites. L'élaboration de critères validés est une aide au diagnostic différentiel, notamment avec certains syndromes de chevauchement ou certaines présentations particulières de connectivites différentiées. A partir de l'analyse de trois observations, nous soulignons les problèmes diagnostiques, évolutifs et thérapeutiques de la connectivite mixte et nous proposons des modalités de suivi spécifiques. Le traitement de la connectivite mixte comme des autres connectivites dépend du type d'organe atteint et se base principalement sur les corticostéroïdes et les immunosuppresseurs. Des progrès récents ont été réalisés dans la prise en charge de l'hypertension artérielle pulmonaire, principale cause de décès. L'évolution des connaissances notamment dans le domaine de l'auto-immunité devrait permettre une meilleure compréhension et différenciations des connectivites dont les tableaux cliniques et biologiques sont proches et parfois intriqués. Ceci pourrait permettre une meilleure prise en charge des patients et l'apparition de nouvelles thérapeutiques spécifiques.