L'étude des récepteurs HER (Human Epidermal growth factor Receptor) a récemment conduit à une meilleure compréhension des mécanismes inhérents à la carcinogénèse ainsi qu'au développement des thérapeutiques ciblées (anticorps monoclonaux et inhibiteurs de tyrosine kinase).L'émergence de ces thérapies ciblées représente un progrès majeur en cancérologie. Leur efficacité, leur toxicité amoindrie, en font des médicamentsde choix dans la plupart des prises en charge de ces pathologies.Indépendamment de l'expression de la cible moléculaire, l'activité des thérapies ciblées est tributaire de la présence dans le tissu tumoral d'anomalies génétiques capables de perturber la signalisation cellulaire tumorale en aval des récepteurs dont la recherche fait maintenant partie des critères de prescription. Ainsi, l'efficacité des thérapies ciblées est limitée à des populations restreintes pour lesquelles les critères prédictifs de réponse à ces traitements restent à préciser ou à définir selon les cas.La fonctionnalité de la signalisation en aval des récepteurs HER est impliquée dans les phénomènes de résistance aux thérapies ciblées anti-HER. Ce travail a pour but de mettre en relation entre la fonctionnalité de deux voies de signalisation majeures, la voie des PI3K /AKT et la voie des RAS/RAF/MAPK, et la réponse clinique aux anticorps anti-EGFR, le cétuximab et le panitumumab. Cette étude rétrospective, réalisée chez 45 patients atteints de cancer colorectal métastatique, propose une approche multiparamétrique basée sur la détection des phosphoprotéines clé de ces voies de signalisation.Nos résultats suggèrent que l'utilisation des données issues de l'évaluation de la fonctionnalité des voies de signalisation en aval des récepteurs HER pourraient à terme trouver des applications en qualité de marqueurs prédictifs de réponse clinique aux thérapies ciblées anti-HER.