Etude du profil de sécurité des spécialités à base de d’oxorubicine: influence de la forme galénique - Université de Lorraine Access content directly
Master Thesis Year : 2016

Study of the security profile of Doxorubicin drugs: influence of pharmaceutical form

Etude du profil de sécurité des spécialités à base de d’oxorubicine: influence de la forme galénique

Abstract

INTRODUCTION La doxorubicine est un anticancéreux commercialisé au début des années 1990 sous forme d'une solutioninjectable (ADRIBLASTINE®). Elle est à l'origine de graves cas de cardiotoxicité. Aussi des formes galéniques innovantes, visant à mieux cibler la tumeur tout en réduisant cette toxicité cardiaque, ont été développées :CAELYX®, une forme liposomale pégylée, et MYOCET®, une forme liposomale non pégylée. Le but de cetravail est d'étudier les profils de sécurité de ces trois spécialités en vie réelle et de déterminer l'influence de la forme galénique. MATERIEL ET METHODES Une extraction de tous les cas d'effets indésirables notifiés avec ADRIBLASTINE®, CAELYX® et MYOCET® en tant que produits suspects a été réalisée dans la base nationale de pharmacovigilance, de sa création jusqu'au 18/07/2014. RESULTATS Avec ADRIBLASTINE®, 378 cas ont été analysés. Le profil de sécurité est composé d'atteintes touchant la quasi-totalité des organes, les plus représentées sont hématologiques (29 % des cas, myélosuppression) et cardiaques (12 %, cardiomyopathie et insuffisance cardiaque).Avec MYOCET®, 73 cas ont été analysés. Le profil de sécurité est dominé par des atteintes cardiaques (41 %,nature similaire à celles observées avec ADRIBLASTINE®) et des réactions survenant lors de la perfusion (36 %). Les autres systèmes organes classe ne sont que peu représentés.Avec CAELYX®, 342 cas ont été analysés. Le profil de sécurité est dominé par des affections cutanées (47 %, syndromes main-pieds et atteintes érosives des plis) et des réactions survenant lors de la perfusion (35 %). Les autres systèmes organes classe ne sont que peu représentés. DISCUSSION / CONCLUSION L'encapsulation sous forme de liposomes, pégylés ou non, est à l'origine de réactions survenant lors des perfusions de mécanisme original, appelées « réactions pseudo-allergiques associées à une activation du système du complément». En raison de leur taille similaire à des micro-organismes et de l'absence de protéines du soi à leur surface, les liposomes activent le système du complément. Ces réactions sont généralement observées suite à une première administration. La pégylation s'accompagne d'un nombre élevé d'atteintes cutanées. Ceci s'explique par une accumulation cutanée des liposomes pégylés résultant d'un phénomène d'extravasation du compartiment sanguin où ils circulent de façon prolongée et de leur hydrophilie. Ces observations confirment l'influence de la forme galénique sur le profil de sécurité de ces spécialités.
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hal-01733128 , version 1 (14-03-2018)

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  • HAL Id : hal-01733128 , version 1

Cite

Audrey Gallani. Etude du profil de sécurité des spécialités à base de d’oxorubicine: influence de la forme galénique. Sciences pharmaceutiques. 2016. ⟨hal-01733128⟩
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