Selective Involvement of Serum Response Factor in Pressure-Induced Myogenic Tone in Resistance Arteries
Kevin Retailleau
(1)
,
Bertrand Toutain
(1)
,
Guillaume Galmiche
(2, 3)
,
Celine Fassot
(1)
,
Reza Sharif-Naeini
(4)
,
Gilles Kauffenstein
(1)
,
Mathias Mericskay
(3)
,
Fabrice Duprat
(4)
,
Linda Li
,
Jean Mérot
(5)
,
Aurelie Lardeux
(5)
,
Anne Pizard
(6)
,
Véronique Baudrie
(7, 8, 9)
,
Xavier Jeunemaitre
(7, 8, 9)
,
Robert Feil
(10, 11)
,
Joachim Göthert
(12)
,
Patrick Lacolley
(6)
,
Daniel Henrion
(1, 13)
,
Zhenlin Li
(3)
,
Laurent Loufrani
(1, 13)
,
L. Grimaud
(1)
1
BNMI -
Biologie Neurovasculaire et Mitochondriale Intégrée
2 PNCA - Physiologie de la Nutrition et du Comportement Alimentaire
3 UPMC - Université Pierre et Marie Curie - Paris 6
4 IPMC - Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire
5 UMR915, Nutrition et athérome
6 DCAC - Défaillance Cardiovasculaire Aiguë et Chronique
7 PARCC - UMR-S U970 - Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire
8 Service de Génétique [CHU HEGP]
9 UPD5 Médecine - Université Paris Descartes - Faculté de Médecine
10 IGMM - Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier
11 Eberhard Karls Universität Tübingen = Eberhard Karls University of Tuebingen
12 Uniklinik Essen - Universitätsklinikum Essen [Universität Duisburg-Essen]
13 CHU Angers - Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
2 PNCA - Physiologie de la Nutrition et du Comportement Alimentaire
3 UPMC - Université Pierre et Marie Curie - Paris 6
4 IPMC - Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire
5 UMR915, Nutrition et athérome
6 DCAC - Défaillance Cardiovasculaire Aiguë et Chronique
7 PARCC - UMR-S U970 - Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire
8 Service de Génétique [CHU HEGP]
9 UPD5 Médecine - Université Paris Descartes - Faculté de Médecine
10 IGMM - Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier
11 Eberhard Karls Universität Tübingen = Eberhard Karls University of Tuebingen
12 Uniklinik Essen - Universitätsklinikum Essen [Universität Duisburg-Essen]
13 CHU Angers - Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
Celine Fassot
- Fonction : Auteur
- PersonId : 182717
- IdHAL : celine-fassot
- ORCID : 0000-0003-0145-8411
- IdRef : 241982189
Mathias Mericskay
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756432
- ORCID : 0000-0002-6779-092X
- IdRef : 158095626
Fabrice Duprat
- Fonction : Auteur
- PersonId : 758594
- ORCID : 0000-0001-8774-1220
Linda Li
- Fonction : Auteur
Jean Mérot
- Fonction : Auteur
- PersonId : 178605
- IdHAL : jean-merot
- ORCID : 0000-0003-1840-8728
Anne Pizard
- Fonction : Auteur
- PersonId : 16893
- IdHAL : anne-pizard
- ORCID : 0000-0003-2705-6365
- IdRef : 184712572
Xavier Jeunemaitre
- Fonction : Auteur
- PersonId : 903889
Robert Feil
- Fonction : Auteur
- PersonId : 183472
- IdHAL : robert-feil
- ORCID : 0000-0002-5671-5860
Patrick Lacolley
- Fonction : Auteur
- PersonId : 758275
- ORCID : 0000-0002-2938-1383
- IdRef : 09462447X
Daniel Henrion
- Fonction : Auteur
- PersonId : 178861
- IdHAL : daniel-henrion
- ORCID : 0000-0003-1094-0285
- IdRef : 092696252
Zhenlin Li
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756433
- ORCID : 0000-0002-3706-4505
- IdRef : 128687959
Laurent Loufrani
- Fonction : Auteur
- PersonId : 738906
- IdHAL : laurent-loufrani
- ORCID : 0000-0003-3397-2335
- IdRef : 191329398
L. Grimaud
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1167334
- ORCID : 0000-0003-3904-1822
- IdRef : 119068648
Résumé
OBJECTIVE:
In resistance arteries, diameter adjustment in response to pressure changes depends on the vascular cytoskeleton integrity. Serum response factor (SRF) is a dispensable transcription factor for cellular growth, but its role remains unknown in resistance arteries. We hypothesized that SRF is required for appropriate microvascular contraction.
METHODS AND RESULTS:
We used mice in which SRF was specifically deleted in smooth muscle or endothelial cells, and their control. Myogenic tone and pharmacological contraction was determined in resistance arteries. mRNA and protein expression were assessed by quantitative real-time PCR (qRT-PCR) and Western blot. Actin polymerization was determined by confocal microscopy. Stress-activated channel activity was measured by patch clamp. Myogenic tone developing in response to pressure was dramatically decreased by SRF deletion (5.9±2.3%) compared with control (16.3±3.2%). This defect was accompanied by decreases in actin polymerization, filamin A, myosin light chain kinase and myosin light chain expression level, and stress-activated channel activity and sensitivity in response to pressure. Contractions induced by phenylephrine or U46619 were not modified, despite a higher sensitivity to p38 blockade; this highlights a compensatory pathway, allowing normal receptor-dependent contraction.
CONCLUSIONS:
This study shows for the first time that SRF has a major part to play in the control of local blood flow via its central role in pressure-induced myogenic tone in resistance arteries.