La télomérase : fonctions biologiques et ciblage thérapeutique - Université de Lorraine
Master Thesis Year : 2017

Telomerase : biological roles and therapeutic targetings

La télomérase : fonctions biologiques et ciblage thérapeutique

Abstract

La télomérase, composée de différentes sous unité catalytique (TERT), ribonucléique (TERC) et protéique (Dyskérine). Il s’agit d’une enzyme vitale pour maintien de la taille des extrémités des chromosomes ou télomères. En effet, elle permet la synthèse de nouvelles répétitions télomériques lors du processus de réplication de l’ADN. Cette capacité d’allongement des télomères est détournée dans des phénomènes pathologiques comme le cancer et en physiologie, une taille trop faible (limite d’Hayflick) de télomères entraîne l’arrêt du cycle cellulaire c’est ce que l’on appelle la sénescence réplicative. Pour échapper à ce processus, les cellules tumorales ré-exprime sa sous unité catalytique TERT et acquièrent ainsi une immortalité réplicative. Il est important de noter que physiologiquement un raccourcissement des télomères est associé à un vieillissement cellulaire. Dans cette thèse, nous explorons aussi les autres fonctions biologiques de la télomères et démontrons les raisons pour lesquelles le domaine de la thérapeutique est en expansion concernant les thérapies antitélomérase. Nous recenserons les différentes stratégies ciblant cette enzyme avec les dérivés naturels, les inhibiteurs pharmacologiques de la télomérase (les oligonucléotides anti-sens), mais aussi les ligands des Gquadruplexe composants les télomères ou encore l’essors de thérapie immunologique anti-TERT. Ainsi nous mettons en lumière le fort intérêt de cette enzyme tant pour la prise en charge des patients atteints de cancer mais aussi ceux atteints de maladies métaboliques que l’on peut mettre en lien avec le processus de vieillissement ellulaire
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Dates and versions

hal-01932302 , version 1 (23-11-2018)

Identifiers

  • HAL Id : hal-01932302 , version 1

Cite

Pauline Billard. La télomérase : fonctions biologiques et ciblage thérapeutique. Sciences pharmaceutiques. 2017. ⟨hal-01932302⟩
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