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Photosensibilisateur spécifique pour la thérapie photodynamique ciblée des métastases péritonéales des cancers ovariens

Résumé : Objectif Le pronostic des cancers épithéliaux de l’ovaire reste conditionné par la qualité de l’exérèse chirurgicale. Un des principaux facteurs de réduction des récidives péritonéales est l’absence de résidu macroscopique en fin d’intervention. L’association chirurgie–chimiothérapie ne prévient pas toujours la survenue de ces récidives qui concernent 60 % des femmes en rémission à l’issue de ce traitement. Parmi les hypothèses expliquant ce taux élevé de récidive, l’existence d’une maladie microscopique résiduelle en fin chirurgie est évoquée. Notre objectif est de traiter par thérapie photodynamique (PDT) les métastases péritonéales ignorées lors de la chirurgie. Le ciblage thérapeutique est indispensable. Nous présentons ici les propriétés d’un photosensibilisateur couplé à l’acide folique et ainsi dirigé vers le récepteur au folate, surexprimé par la majorité des CEO. Méthode Le photosensibilisateur a été testé in vitro sur lignées cellulaires et in vivo sur un modèle animal de carcinose péritonéale pour l’évaluation de ses capacités à atteindre la cible tumorale, à émettre une fluorescence détectable, à induire la destruction du tissu cible. Résultats Nous avons montré la bonne spécificité de la molécule pour sa cible. Les lignées cellulaires émettent une fluorescence détectable après mise en culture dans un milieu enrichi en photosensibilisateur ce qui indique leur capacité à incorporer la molécule d’intérêt. Cette fluorescence a été détectée in vivo au niveau des métastases péritonéales. La PDT permet d’obtenir la mort cellulaire des cellules humaines in vitro avec une bonne efficacité. Conclusion Un photosensibilisateur spécifique pourrait autoriser le développement d’une technique de PDT sûre et efficace.
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https://hal.univ-lorraine.fr/hal-02147541
Contributor : Philippe Arnoux <>
Submitted on : Tuesday, June 4, 2019 - 5:10:56 PM
Last modification on : Wednesday, October 2, 2019 - 4:07:18 PM

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Citation

Henri Azaïs, Céline Frochot, A. Grabarz, S. Khodja Bach, Ludovic Colombeau, et al.. Photosensibilisateur spécifique pour la thérapie photodynamique ciblée des métastases péritonéales des cancers ovariens. Gynécologie Obstétrique Fertilité & Sénologie, Elsevier, 2017, 45 (4), pp.190-196. ⟨10.1016/j.gofs.2017.02.010⟩. ⟨hal-02147541⟩

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