Discovery, research, and development of new antibiotics: the WHO priority list of antibiotic-resistant bacteria and tuberculosis
Evelina Tacconelli
(1)
,
Elena Carrara
(1, 2)
,
Alessia Savoldi
(1)
,
Stephan Harbarth
(3)
,
Marc Mendelson
(4)
,
Dominique Monnet
(5)
,
Céline Pulcini
(6)
,
Gunnar Kahlmeter
(7)
,
Jan Kluytmans
(8)
,
Yehuda Carmeli
(9)
,
Marc Ouellette
(10)
,
Kevin Outterson
(11)
,
Jean Patel
(12)
,
Marco Cavaleri
(13)
,
Edward Cox
(14)
,
Chris Houchens
,
M Lindsay Grayson
(15)
,
Paul Hansen
(16)
,
Nalini Singh
(17)
,
Ursula Theuretzbacher
(18)
,
Nicola Magrini
(19)
,
Aaron Oladipo Aboderin
,
Seif Salem Al-Abri
,
Nordiah Awang Jalil
,
Nur Benzonana
,
Sanjay Bhattacharya
,
Adrian John Brink
,
Francesco Robert Burkert
,
Otto Cars
,
Giuseppe Cornaglia
,
Oliver James Dyar
,
Alex Friedrich
,
Ana Gales
,
Sumanth Gandra
,
Christian Georg Giske
,
Debra Goff
,
Herman Goossens
,
Thomas Gottlieb
,
Manuel Guzman Blanco
,
Waleria Hryniewicz
,
Deepthi Kattula
,
Timothy Jinks
,
Souha Kanj
,
Lawrence Kerr
,
Marie-Paule Kieny
,
Yang Soo Kim
,
Roman Kozlov
,
Jaime Labarca
,
Ramanan Laxminarayan
,
Karin Leder
,
Leonard Leibovici
,
Gabriel Levy-Hara
,
Jasper Littman
,
Surbhi Malhotra-Kumar
,
Vikas Manchanda
,
Lorenzo Moja
,
Babacar Ndoye
,
Angelo Pan
,
David Paterson
,
Mical Paul
,
Haibo Qiu
,
Pilar Ramon-Pardo
,
Jesús Rodríguez-Baño
,
Maurizio Sanguinetti
,
Sharmila Sengupta
,
Mike Sharland
,
Massinissa Si-Mehand
,
Lynn Silver
,
Wonkeung Song
,
Martin Steinbakk
,
Jens Thomsen
,
Guy E Thwaites
,
Jos Wm van Der Meer
,
Nguyen van Kinh
,
Silvio Vega
,
Maria Virginia Villegas
,
Agnes Wechsler-Fördös
,
Heiman Frank Louis Wertheim
,
Evelyn Wesangula
,
Neil Woodford
,
Fidan Yilmaz
,
Anna Zorzet
1
University Hospital Tübingen
2 University Hospital of Verona
3 HUG - Geneva University Hospital
4 University of Cape Town
5 ECDC - European Centre for Disease Prevention and Control [Stockholm, Sweden]
6 APEMAC - Maladies chroniques, santé perçue, et processus d'adaptation
7 Växjö Hospital
8 Laboratory for Microbiology and Infection Control
9 UMCU - University Medical Center [Utrecht]
10 ULaval - Université Laval [Québec]
11 BU - Boston University [Boston]
12 CDC - Centers for Disease Control and Prevention [Atlanta]
13 EMA - European Medicines Agency [London]
14 FDA - U.S. Food and Drug Administration
15 University of Melbourne
16 University of Otago [Dunedin, Nouvelle-Zélande]
17 GW - The George Washington University
18 Center for Anti-Infective Agents
19 OMS / WHO - Organisation Mondiale de la Santé / World Health Organization Office [Genève, Suisse]
2 University Hospital of Verona
3 HUG - Geneva University Hospital
4 University of Cape Town
5 ECDC - European Centre for Disease Prevention and Control [Stockholm, Sweden]
6 APEMAC - Maladies chroniques, santé perçue, et processus d'adaptation
7 Växjö Hospital
8 Laboratory for Microbiology and Infection Control
9 UMCU - University Medical Center [Utrecht]
10 ULaval - Université Laval [Québec]
11 BU - Boston University [Boston]
12 CDC - Centers for Disease Control and Prevention [Atlanta]
13 EMA - European Medicines Agency [London]
14 FDA - U.S. Food and Drug Administration
15 University of Melbourne
16 University of Otago [Dunedin, Nouvelle-Zélande]
17 GW - The George Washington University
18 Center for Anti-Infective Agents
19 OMS / WHO - Organisation Mondiale de la Santé / World Health Organization Office [Genève, Suisse]
Chris Houchens
- Fonction : Auteur
Aaron Oladipo Aboderin
- Fonction : Auteur
Seif Salem Al-Abri
- Fonction : Auteur
Nordiah Awang Jalil
- Fonction : Auteur
Nur Benzonana
- Fonction : Auteur
Sanjay Bhattacharya
- Fonction : Auteur
Adrian John Brink
- Fonction : Auteur
Francesco Robert Burkert
- Fonction : Auteur
Otto Cars
- Fonction : Auteur
Giuseppe Cornaglia
- Fonction : Auteur
Oliver James Dyar
- Fonction : Auteur
Alex Friedrich
- Fonction : Auteur
Ana Gales
- Fonction : Auteur
Sumanth Gandra
- Fonction : Auteur
Christian Georg Giske
- Fonction : Auteur
Debra Goff
- Fonction : Auteur
Herman Goossens
- Fonction : Auteur
Thomas Gottlieb
- Fonction : Auteur
Manuel Guzman Blanco
- Fonction : Auteur
Waleria Hryniewicz
- Fonction : Auteur
Deepthi Kattula
- Fonction : Auteur
Timothy Jinks
- Fonction : Auteur
Souha Kanj
- Fonction : Auteur
Lawrence Kerr
- Fonction : Auteur
Marie-Paule Kieny
- Fonction : Auteur
Yang Soo Kim
- Fonction : Auteur
Roman Kozlov
- Fonction : Auteur
Jaime Labarca
- Fonction : Auteur
Ramanan Laxminarayan
- Fonction : Auteur
Karin Leder
- Fonction : Auteur
Leonard Leibovici
- Fonction : Auteur
Gabriel Levy-Hara
- Fonction : Auteur
Jasper Littman
- Fonction : Auteur
Surbhi Malhotra-Kumar
- Fonction : Auteur
Vikas Manchanda
- Fonction : Auteur
Lorenzo Moja
- Fonction : Auteur
- PersonId : 861517
Babacar Ndoye
- Fonction : Auteur
Angelo Pan
- Fonction : Auteur
David Paterson
- Fonction : Auteur
Mical Paul
- Fonction : Auteur
Haibo Qiu
- Fonction : Auteur
Pilar Ramon-Pardo
- Fonction : Auteur
Jesús Rodríguez-Baño
- Fonction : Auteur
Maurizio Sanguinetti
- Fonction : Auteur
- PersonId : 918829
Sharmila Sengupta
- Fonction : Auteur
Mike Sharland
- Fonction : Auteur
- PersonId : 764413
- ORCID : 0000-0001-8626-8291
- IdRef : 201853604
Massinissa Si-Mehand
- Fonction : Auteur
Lynn Silver
- Fonction : Auteur
Wonkeung Song
- Fonction : Auteur
Martin Steinbakk
- Fonction : Auteur
Jens Thomsen
- Fonction : Auteur
Guy E Thwaites
- Fonction : Auteur
Jos Wm van Der Meer
- Fonction : Auteur
Nguyen van Kinh
- Fonction : Auteur
Silvio Vega
- Fonction : Auteur
Maria Virginia Villegas
- Fonction : Auteur
Agnes Wechsler-Fördös
- Fonction : Auteur
Heiman Frank Louis Wertheim
- Fonction : Auteur
Evelyn Wesangula
- Fonction : Auteur
Neil Woodford
- Fonction : Auteur
Fidan Yilmaz
- Fonction : Auteur
Anna Zorzet
- Fonction : Auteur
Résumé
Background: The spread of antibiotic-resistant bacteria poses a substantial threat to morbidity and mortality worldwide. Due to its large public health and societal implications, multidrug-resistant tuberculosis has been long regarded by WHO as a global priority for investment in new drugs. In 2016, WHO was requested by member states to create a priority list of other antibiotic-resistant bacteria to support research and development of effective drugs.
Methods: We used a multicriteria decision analysis method to prioritise antibiotic-resistant bacteria; this method involved the identification of relevant criteria to assess priority against which each antibiotic-resistant bacterium was rated. The final priority ranking of the antibiotic-resistant bacteria was established after a preference-based survey was used to obtain expert weighting of criteria.
Findings: We selected 20 bacterial species with 25 patterns of acquired resistance and ten criteria to assess priority: mortality, health-care burden, community burden, prevalence of resistance, 10-year trend of resistance, transmissibility, preventability in the community setting, preventability in the health-care setting, treatability, and pipeline. We stratified the priority list into three tiers (critical, high, and medium priority), using the 33rd percentile of the bacterium's total scores as the cutoff. Critical-priority bacteria included carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa, and carbapenem-resistant and third-generation cephalosporin-resistant Enterobacteriaceae. The highest ranked Gram-positive bacteria (high priority) were vancomycin-resistant Enterococcus faecium and meticillin-resistant Staphylococcus aureus. Of the bacteria typically responsible for community-acquired infections, clarithromycin-resistant Helicobacter pylori, and fluoroquinolone-resistant Campylobacter spp, Neisseria gonorrhoeae, and Salmonella typhi were included in the high-priority tier.
Interpretation: Future development strategies should focus on antibiotics that are active against multidrug-resistant tuberculosis and Gram-negative bacteria. The global strategy should include antibiotic-resistant bacteria responsible for community-acquired infections such as Salmonella spp, Campylobacter spp, N gonorrhoeae, and H pylori.
Funding: World Health Organization.