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Master thesis

Création et utilisation de virus oncolytiques antagonisant la protéine immunosuppressive MFGE8 pour le traitement immunothérapeutique du glioblastome

Résumé : Le glioblastome multiforme (GBM) est le cancer du cerveau primitif le plus répandu et le plus mortel chez l'adulte avec une incidence annuelle de 5 cas pour 100 000 personnes et une survie à 5 ans de 1% pour les patients de plus de 55 ans. Considérant les terribles effets secondaires associés aux traitements actuels (chirurgie, radio- et chimiothérapie) ainsi que l'absence de soins curatifs, il y a un besoin urgent de développer de nouvelles thérapies pour améliorer la qualité de vie des patients atteints de GBMs. Le GBM est un cancer dont le microenvironnement est riche en cellules microgliales qui sont les macrophages spécialisés du cerveau, exprimant un phénotype M2 (antiinflammatoire et pro-tumoral). Un facteur majeur affectant la polarisation des macrophages d'un phénotype M1 (pro-inflammatoire et antitumoral) en un phénotype M2 est le milk fat globule-EGF factor 8 (MFGE8). Il a notamment été démontré que MFGE8 est présent dans le cerveau et que les GBMs en produisent, ce qui est associé à une importante croissance tumorale. De nouvelles stratégies prometteuses incluent les virus oncolytiques (VOs), une nouvelle classe de traitement contre le cancer. Les VOs infectent et tuent spécifiquement les cellules tumorales sans endommager les tissus sains. En plus de cette oncolyse directe, l'infection virale au sein de la niche tumorale a pour conséquence bénéfique d'attirer l'attention du système immunitaire, ce qui induit une réponse immunitaire antivirale, mais également antitumorale. Nous posons donc l'hypothèse que les VOs, du fait de l'induction d'une réponse proinflammatoire, auront un effet stimulant assez puissant pour contrebalancer l'effet immunosuppresseur de MFGE8, ce qui permettra la polarisation de la microglie en macrophages anticancéreux M1, et qui aura pour conséquence bénéfique de prolonger la survie de souris atteintes de GBM.
Document type :
Master thesis
File URL :
https://docnum.univ-lorraine.fr/ulprive/BUPHA_T_2020_GEOFFROY_KAREN.pdf
Complete list of metadata

https://hal.univ-lorraine.fr/hal-03298122
Contributor : Thèses d'Exercice Ul <>
Submitted on : Friday, July 23, 2021 - 3:02:06 PM
Last modification on : Saturday, July 24, 2021 - 3:40:02 AM

Identifiers

  • HAL Id : hal-03298122, version 1

Citation

Karen Geoffroy. Création et utilisation de virus oncolytiques antagonisant la protéine immunosuppressive MFGE8 pour le traitement immunothérapeutique du glioblastome. Sciences pharmaceutiques. 2020. ⟨hal-03298122⟩

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