Corrélation génotype/phénotype en termes de réponse ostéoclastique chezles patients atteints de cystinose - Université de Lorraine Accéder directement au contenu
Mémoire / Rapport De Stage Année : 2020

Genotype/phenotype correlation in terms of osteoclastic response in patients with cystinosis

Corrélation génotype/phénotype en termes de réponse ostéoclastique chezles patients atteints de cystinose

Thomas Quinaux
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1172053
  • IdRef : 258385235

Résumé

INTRODUCTION La cystinose est une maladie héréditaire du métabolisme provoquée par l’accumulation lysosomale de cystine. Bien que l’atteinte rénale de cette pathologie soit bien connue, ses complications osseuses n’ont été décrites que récemment. Les principaux objectifs de cette étude étaient de déterminer in vitro l’impact des mutations CTNS et de la cystéamine sur les ostéoclastes humains et de réaliser une analyse génotype-phénotype en termes de différenciation ostéoclastique et de réponse à la cystéamine.La cystinose est une maladie héréditaire du métabolisme provoquée par l’accumulation lysosomale de cystine. Bien que l’atteinte rénale de cette pathologie soit bien connue, ses complications osseuses n’ont été décrites que récemment. Les principaux objectifs de cette étude étaient de déterminer in vitro l’impact des mutations CTNS et de la cystéamine sur les ostéoclastes humains et de réaliser une analyse génotype-phénotype en termes de différenciation ostéoclastique et de réponse à la cystéamine. MATÉRIEL ET MÉTHODES Les ostéoclastes humains ont été différenciés à partir des cellules mononuclées du sang périphérique (PBMCs) issues de patients de plusieurs centres européens. Ces cellules ont été traitées avec des doses croissantes de cystéamine - 0 μM (non traitées), 50 μM, 200 μM. Les résultats des cultures en termes de différenciation ostéoclastique et de profil d’expression ARN ont ensuite été évalués. RÉSULTATS La cystéamine à forte dose (200μM) diminue la propension des progéniteurs monocytaires dérivés de patients à générer des ostéoclastes. Fait intéressant, les progéniteurs monocytaires de patients présentant une activité résiduelle de la cystinosine affichent une sensibilité particulière à la cystéamine, dont l’effet sur ces mêmes progéniteurs est biphasique en fonction de sa concentration (50 vs. 200 μM). La cystéamine a également un impact significatif sur le profil d’expression de l’ARN des ostéoclastes de patients - profil déjà modifié par rapport aux sujets témoins. Cet impact varie également avec la concentration de cystéamine. CONCLUSION L’effet de la cystéamine sur le métabolisme osseux dépend de plusieurs facteurs, dont la concentration à laquelle elle est administrée et le génotype des patients traités. La cystéamine à forte dose diminue la propension des progéniteurs monocytaires dérivés de patients à générer des ostéoclastes, quel que soit leur génotype. Cependant, l’étude de corrélation génotype / phénotype met en évidence un lien entre génotype et réponse ostéoclastique à diverses concentrations de cystéamine chez l’homme. Ces découvertes constituent une première étape vers la mise en place dans la cystinose d’une médecine personnalisée en fonction du patrimoine génétique de chaque patient. L’effet de la cystéamine sur le métabolisme osseux dépend de plusieurs facteurs, dont la concentration à laquelle elle est administrée et le génotype des patients traités. La cystéamine à forte dose diminue la propension des progéniteurs monocytaires dérivés de patients à générer des ostéoclastes, quel que soit leur génotype. Cependant, l’étude de corrélation génotype / phénotype met en évidence un lien entre génotype et réponse ostéoclastique à diverses concentrations de cystéamine chez l’homme. Ces découvertes constituent une première étape vers la mise en place dans la cystinose d’une médecine personnalisée en fonction du patrimoine génétique de chaque patient.
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Origine Fichiers produits par l'(les) auteur(s)

Dates et versions

hal-03805923 , version 1 (07-10-2022)

Identifiants

  • HAL Id : hal-03805923 , version 1

Citer

Thomas Quinaux. Corrélation génotype/phénotype en termes de réponse ostéoclastique chezles patients atteints de cystinose. Médecine humaine et pathologie. 2020. ⟨hal-03805923⟩
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