Le lymphome primitif du système nerveux central (LPSNC) est une catégorie rare de lymphome B diffus à grandes cellules (DLBCL) de pronostic plus sombre. En raison de la faible fréquence de cette maladie, aucun marqueur immunohistochimique avec un fort impact pronostique n'a encore été identifié. Nous avons d'abord étudié l'expression et l'impact pronostique de CD30, qui est une cible pronostique et thérapeutique dans les DLBCL systémiques, dans une cohorte rétrospective unicentrique de 91 LPSNC. Il était exprimé dans 14% des PCNSL au seuil de positivité >0% et 9% au seuil de positivité de 20%. Il n'était pas significativement associé au pronostic. Dans un deuxième temps, nous avons étudié l'expression et l'impact pronostique de Cyclon et NPM1. Des études récentes ont montré que les localisations atypiques de Cyclon et NPM1 étaient fortement associées à la survie sans progression et pouvaient identifier les DLBCL avec une faible réponse au Rituximab qui est un traitement utilisé dans le PCNSL. Nous avons établi une cohorte rétrospective, unicentrique, de 38 LPSNC de novo chez des patients adultes traités par Rituximab entre janvier 2011 et décembre 2019. La localisation nucléaire de Cyclon en immunohistochimie était significativement associée à un meilleur résultat (OS) par rapport à la localisation classique nucléolaire, 27 mois de survie médiane vs 10 mois (p<0,05). La localisation de NPM1 en IHC n'a pas eu d'impact significatif, mais l'absence d’expression cytoplasmique a été associée à un moins bon pronostic (4 mois de survie vs 36 mois). Cyclon et NPM1 n'étaient associés à aucun paramètre clinique, radiologique ou histologique. D'autres études avec des cohortes plus importantes sont nécessaires pour préciser nos résultats et pour standardiser l'utilisation du Cyclon et du NPM1 dans la pratique clinique. La détection de CD30 dans le PCNSL peut élargir le panel thérapeutique utilisé dans les LPSNC.