Progestin-induced meningiomas : retrospective study of cases reported to pharmacovigilance at the Nancy University Hospital
Méningiomes induits par les médicaments progestatifs : étude rétrospective des cas déclarés en pharmacovigilance au CHRU de Nancy
Abstract
Introduction De nombreux cas de méningiomes chez des patients (femmes ou transgenres) traités au long cours par progestatifs ont été rapportés depuis 2007. Les premiers cas ont été décrits avec l’acétate de cyprotérone (ANDROCUR®) à forte dose. Plus récemment, des cas ont été rapportés avec d’autres progestatifs, notamment l’acétate de nomégestrol (LUTENYL®) et l’acétate de chlormadinone (LUTERAN®) chez des patientes traitées au long cours, y compris dans des indications non autorisées. L’ANSM a récemment émis des recommandations afin d’encadrer la surveillance des patients et d’arrêter le traitement en cas de suspicion de méningiome. Dans ce cadre, nous avons réalisé une étude sur les méningiomes diagnostiqués chez des patients traités par progestatifs et suivis au CHRU de Nancy. Objectif L’objectif principal de cette étude pragmatique en vie réelle était d’évaluer l’évolution clinique et volumétrique des lésions des méningiomes déclarés au CRPV de Nancy en fonction de l’arrêt du traitement progestatif et de la prise en charge. Matériels et méthodes Il s’agit d’une étude descriptive, rétrospective, monocentrique. Les données ont été recueillies à partir du dossier de pharmacovigilance et du dossier médical informatisé Dxcare®. Les paramètres étudiés étaient l’exposition aux progestatifs (molécules, durée, indication), les symptômes cliniques et la localisation du/des méningiomes au diagnostic, l’évolution clinique et de l’imagerie à l’arrêt du traitement et la prise en charge (thérapeutique par chirurgie et/ou radiothérapie, ou conservatrice avec une surveillance clinique et radiologique). L'analyse volumétrique de chaque méningiome a été réalisée par un médecin radiologue avec 8 ans d’expérience en imagerie « tête et cou » au diagnostic et sur chaque IRM de suivi. Résultats Parmi les 60 cas déclarés en pharmacovigilance, l’étude a porté sur 51 patientes (50 femmes et une personne transgenre « M to F »), dont 43 pour lesquelles l’imagerie était disponible (total de 110 méningiomes en raison de lésions multiples chez 53% des patientes). La durée moyenne aux progestatifs était de 15 ans et 33 patientes (65%) avaient été exposées à l’acétate de cyprotérone seul. Les patientes étaient symptomatiques dans 63% des cas. Les méningiomes étaient majoritairement localisés au niveau frontal (42%) ou temporal (25%). Concernant la prise en charge, 53% des patientes avaient bénéficié d’un traitement conservateur. Parmi les patientes opérées, 96% présentaient un méningiome de grade I, avec une majorité de méningiome méningothélial (59%). L’expression de récepteurs à la progestérone et du marqueur Ki67 était présente dans 85% des méningiomes opérés. L’analyse de l’évolution clinique et radiologique a été possible pour 39 patientes (98 lésions). L’étude du suivi volumétrique des méningiomes indique 93% d’évolution favorable (régression ou stabilité) après traitement conservateur versus 92 % après prise en charge thérapeutique (en incluant le résultat du traitement conservateur des lésions non opérées de ces patientes). Quatre patientes avaient présenté une croissance ou une récidive de leurs méningiomes, dont deux traitées par acétate de nomégestrol qui avaient continué le traitement après le diagnostic. Concernant l’évolution clinique, 50% des patientes symptomatiques au diagnostic sont devenues asymptomatiques après arrêt du progestatif. Conclusion Ce travail confirme l’intérêt d’un traitement conservateur lorsque la charge chirurgicale n’est pas justifiée et souligne l’importance de l’arrêt du traitement progestatif quelle que soit la molécule. Les patients transgenres constituent une population à fort risque potentiel à surveiller particulièrement.
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