Implications des folates et/ou cobalamines dans la survenue et la pathologie de la trisomie 21 - Archive ouverte HAL Access content directly
Theses Year : 2003

Implications des folates et/ou cobalamines dans la survenue et la pathologie de la trisomie 21

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1
Nathalie Fillon-Emery
  • Function : Author
  • PersonId : 787011
  • IdRef : 077199677

Abstract

Trisomy 21 is the most common genetic cause of human mental retardation. It determines a characteristic syndrome: Down syndrome, associating mental deficiency, malformations and neurological signs characteristic of Alzheimer disease. However these disorders are also observed in the event of deficiency in folates and cobalamines. These two vitamins play a capital part in the processes of methylation, the synthesis of ADN and the development of the foetus. Moreover, two genes of the cycle of the folates are localised on chromosome 21: CBS and RFC. Our assumption is thus the following one: DS could be du to hypomethylation caused by a deficit of the enzymes implied in the one carbon metabolism (MTHFR, MTR, MTRR, CBS and RFC). Moreover, hypomethylation leads to the nondisjunction of the chromosomes during meiosis so their probable role in occurred of trisomy 21. We thus studied, the impact of these 2 vitamins in occurred and pathology related to Ts21 by the study of various polymorphisms of implied genes and by measuring biochemical factors (Homocystéine, B9, B12). Moreover, we studied, in vitro, on trisomic fibroblasts of patients in culture, the state of methylation according to the senescence and quantified the form of the folates carrier (RFC and FR).
La trisomie 21 (Ts21) est la première cause de retard mental d'origine génétique. Elle détermine le syndrome de Down (SD), associant débilité mentale, malformations et signes neurologiques caractéristiques de la maladie d'Alzheimer. Or ces troubles sont également observés en cas de carence en B9 et B12. Ces 2 vitamines jouent un rôle capital dans les processus de méthylation, la synthèse d'ADN et le développement du foetus. De plus, 2 gènes du cycle des folates sont localisés sur le chromosome 21 : CBS et RFC. Notre hypothèse est donc la suivante : le SD pourrait être du à une hypométhylation provoqué par un déficit des enzymes impliquées dans le métabolisme des folates (MTHFR, MTR, MTRR, CBS et RFC). De plus, l'hypométhylation conduit à la non-disjonction des chromosomes lors de la méiose, d'où leur rôle probable dans la survenue de la Ts21. Nous avons donc étudié, l'impact des ces 2 vitamines dans la survenue et la pathologie liée à la Ts21 par l'étude des différents polymorphismes des gènes impliqués et les dosages des facteurs biochimiques (Homocystéine, B9, B12). De plus, nous avons étudié, in vitro, sur des fibroblastes de patients trisomiques en culture, l'état de méthylation en fonction de la sénescence et quantifié l'expression des transporteurs de folates (RFC et FR).
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Dates and versions

tel-01746822 , version 1 (29-03-2018)

Identifiers

  • HAL Id : tel-01746822 , version 1

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Cite

Nathalie Fillon-Emery. Implications des folates et/ou cobalamines dans la survenue et la pathologie de la trisomie 21. Biochimie, Biologie Moléculaire. Université Henri Poincaré - Nancy 1, 2003. Français. ⟨NNT : 2003NAN10187⟩. ⟨tel-01746822⟩
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