Etude pharmaco-toxicologique du Doxapram chez le nouveau-né - Université de Lorraine Access content directly
Theses Year : 2003

Doxapram pharmacology and toxicity in newborn infants

Etude pharmaco-toxicologique du Doxapram chez le nouveau-né

Françoise Barbé
  • Function : Author
  • PersonId : 781456
  • IdRef : 076632784

Abstract

Doxapram, a potent respiratory stimulant, is used in the treatment of apnoea in newbom inffmts. The aim of our work was to improve doxapram Llse by studying doxapram pharmacokinetics and tolerance in neonates. A high performance liquid chromatograpny microassay with UV detection has been developed and evaluated, allowing daily therapeutic drug monitoring. Safety of administration of doxapram by intravenous infusion was ensured by demonstrating the stability of the prepared solutions. Characteristics of doxapram pharmacokinetics were studied in the newbom. Dosage, way of administration and therapeutic monitoring for enteral route were determined. Population pharmacokinetics study showed variability between the newborns. Elimination was higher in girl babies and increased with postconceptional age. Tolerance of doxapram was studied in the newborn. Analysis of retrospective data from therapeutic drug monitoring allowed to determine therapelltic and toxic plasma levels. A prospective study showed a statistically significant but moderate lengthening of QTc induced by doxapram. In conclusion, a safe use of doxapram in premature infants involves heart and plasma drug monitoring in order to reach therapeutic concentrations and to diagnose excessive levels.
Le doxapram est un analeptique respiratoire puissant utilisé dans le traitement des apnées du nouveau-né. Le but de notre travail était d'optimiser la prescription du doxapram dans cette indication par une meilleure connaissance des particularités pharmacocinétiques à cet âge de la vie et une surveillance étroite de la tolérance. Nous avons mis au point, évalué et développé une microméthode de dosage par chromatographie liquide haute performance à polarité de phases inversée. L'analyse des résultats permet au quotidien d'adapter la posologie des enfants. Nous avons assuré la sécurité d'administration et facilité l'utilisation du doxapram en démontrant la bonne conservation des préparations extemporanées. Nous avons déterminé les particularités pharmacocinétiques du doxapram chez le nouveau-né. Nous avons établi un protocole et un monitorage thérapeutique d'administration par voie orale. Une étude de pharmacocinétique de population a objectivé la très grande variabilité des paramètres pharmacocinétiques et une augmentation de l'élimination avec l'âge postconceptionnel et chez la fille, ce qui autorise une adaptation des posologies en fonction de chaque enfant. Nous avons étudié la tolérance du doxapram chez le nouveau-né. Une analyse rétrospective des données de surveillance thérapeutique a permis de définir une zone de concentrations thérapeutiques et un seuil de toxicité pour les effets secondaires sévères. Une étude prospective des effets secondaires a montré un risque d'allongement de l'espace QTc. En conclusion, nous avons montré que l'optimisation du traitement des nouveau-nés par le doxapram nécessitait une surveillance clinique, en particulier cardiaque, et biologique, ayant pour objectifs de s'assurer de l'efficacité du traitement et de sa tolérance.
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Dates and versions

tel-01746919 , version 1 (29-03-2018)

Identifiers

  • HAL Id : tel-01746919 , version 1

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Cite

Françoise Barbé. Etude pharmaco-toxicologique du Doxapram chez le nouveau-né. Sciences pharmaceutiques. Université Henri Poincaré - Nancy 1, 2003. Français. ⟨NNT : 2003NAN11303⟩. ⟨tel-01746919⟩
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