Rôles de l'Oxygène et du Monoxyde d'Azote dans les lésions oxydatives cellulaires au niveau du poumon en développement - Université de Lorraine Access content directly
Theses Year : 2004

Oxygen and Nitric Oxide in the developing lung

Rôles de l'Oxygène et du Monoxyde d'Azote dans les lésions oxydatives cellulaires au niveau du poumon en développement

Isabelle Hamon
  • Function : Author
  • PersonId : 786108
  • IdRef : 091505763

Abstract

Broncho-Pulmonary Dysplasia (BDP) is a frequent respiratory sequel in premature infants. The acknowledgment that primitive vascular alteration may enhance BPD lead to explore the hypothesis of early micro vascular injury, in the developing lung. We found on cell culture models, that CYP450LA1 gene was highly inducible by hyperoxia in micro vascular pulmonary endothelial cells. Through this induction, the hyperoxic endothelial cell releases high amounts of toxic free radicals, with massive cellular death contiguously. This induction ofthe CYP450 gene is direct, specifie and transcriptiona!. Back te clinical research, we measured the oxidative stress of 240 premature infants, 23 to 31 weeks gestation, receiving high inspired oxygen concentration with or without the addition of inhaled nitric oxide (NO), in a prospective, controlled, randomized trial. lnhaled NO, given early at small dosage (< or = 5 ppm) in premature infants with hypoxemic respiratory failure, is able to reduce their oxidative stress and significantly reduces their oxygen requirements. Finally, further studies are needed to confirm the potential role of NO on pulmonary micro vascular remodeling and re-alveolarization in the injured human developing lung.
La Dysplasie Broncho-Pulmonaire (DBP) est une séquelle respiratoire invalidante de l'ancien prématuré, dont l'expression se modifie. La reconnaissance qu'une atteinte vasculaire primitive peut induire ou aggraver la DBP, nous conduit à rechercher les possibilités d'interactions lésionnelles sur cultures cellulaires. L'induction du gène du CYP450 LA1 au niveau de la cellule endothéliale microvasculaire du poumon d'agneau entraîne la production de radicaux libres hautement toxiques, provoquant des lésions aiguës de contiguïté. Nous avons montré que cette induction était spécifique d'une administration directe de l'oxygène à la cellule endothéliale, et que son mécanisme semblait transcriptionne!. Grâce à la recherche clinique appliquée, nous avons ensuite pu mesurer les effets sur le stress oxydatif de la co-administration d'oxygène et de monoxyde d'azote (NO) à petite dose (< ou = 5 ppm), lors d'une étude prospective, contrôlée, randomisée ayant inclus 240 prématurés de 23 à 31 semaines d'aménorrhée gravidiques. Le NO inhalé administré précocement à des prématurés en détresse respiratoire permet de réduire le stress oxydatif de ces enfants et de réduire significativement leurs besoins en oxygène. Enfin, le rôle bénéfique du NO sur le remodelage microvasculaire et sur la reprise d'une alvéolisation physiologique du poumon en développement doit être confirmé chez le nouveau-né humain.
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Dates and versions

tel-01746943 , version 1 (29-03-2018)

Identifiers

  • HAL Id : tel-01746943 , version 1

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Cite

Isabelle Hamon. Rôles de l'Oxygène et du Monoxyde d'Azote dans les lésions oxydatives cellulaires au niveau du poumon en développement. Médecine humaine et pathologie. Université Henri Poincaré - Nancy 1, 2004. Français. ⟨NNT : 2004NAN10246⟩. ⟨tel-01746943⟩
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