Etude des modalités de mort cellulaire suite à un traitement photodynamique avec le Foscan® in vitro. Relation entre la distribution intratumorale du Foscan® et l'efficacité de la thérapie photodynamique in vivo chez la souris - Université de Lorraine Access content directly
Theses Year : 2004

Modalities of cell death following Foscan®-based photodynamic treatment in vitro of spheroids. Relation between intratumor Foscan® accumulation and photodynamic therapy efficacy in mice

Etude des modalités de mort cellulaire suite à un traitement photodynamique avec le Foscan® in vitro. Relation entre la distribution intratumorale du Foscan® et l'efficacité de la thérapie photodynamique in vivo chez la souris

Estelle Maugain
  • Function : Author
  • PersonId : 787082
  • IdRef : 091428211

Abstract

Photodynamic therapy (PDT) is a treatment modality for small confined light-accessible tumors. PDT requires the combined action of a photosensitizer, light and oxygen. Tumor eradication occurs directly through damage to tumor cells and indirectly through damage to the vessels and by immune system induction. The possibility of modulating cell death modalities by fluence rate was investigated on spheroids subjected to Foscan® based-PDT. The results showed that for a given moderate level of photocytotoxicity (LD6s), the use of a low fluence rate of irradiation could enhance the percentage of cell death mediated by apoptosis. The relation between Foscan® based-PDT photocytotoxicity and photosensitizer accumulation in tumor, plasma and leukocyte was examined on tumor-bearing mice. The greatest efficiency was evidenced in animaIs irradiated 6h and 12h after Foscan® injection, in correlation with best photosensitizer accumulation in leukocytes, suggesting a large contribution of indirect effects. This hypothesis was refined by a study of Foscan® intratumor distribution by confocal microscopy. The images suggest that both indirect and direct damage are required to get the best treatment photocytotoxicity.
La thérapie photodynamique (PDT) est une modalité de traitement des petites tumeurs localisées accessibles à la lumière. Son principe repose sur l'action conjuguée d'un photosensibilisant, de la lumière et de l'oxygène. L'effet tumoricide de ce traitement résulte de la combinaison de dommages cytotoxiques directs sur les cellules tumorales et de dommages indirects, caractérisés par l'altération de la vascularisation tumorale et l'activation non spécifique du système immunitaire. La possibilité de moduler par l'irradiance les modalités de mort cellulaire directe a étudiée in vitro sur des sphéroïdes, suite à un traitement photodynamique avec le Foscan®. Les résultats ont montré que l'application d'une dose de lumière modérée (LD6s) à faible irradiance permettait d'accroître la contribution de la mort par apoptose, par rapport à la même dose de lumière délivrée à plus forte irradiance. La relation entre la phototoxicité de la PDT avec le Foscan® et les concentrations plasmatique, tumorale et leucocytaire de photosensibilisant a ensuite été étudiée in vivo chez des souris porteuses de tumeurs. Une efficacité maximale de la PDT a été observée chez les animaux irradiés 6h et 12h après injection du Foscan®, en relation avec une accumulation maximale du photosensibilisant dans les leucocytes. Ces résultats ont permis de conclure quant à la prédominance d'effets vasculaires à ces intervalle de temps. Cette hypothèse a été affinée par l'étude de la cinétique de distribution intratumorale du Foscan® par rapport aux vaisseaux par imagerie confocale. Les résultats obtenus suggèrent que des protocoles favorisant la combinaison d'effets cellulaires et vasculaires permettraient d'optimiser l'efficacité de la PDT in vivo.
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Dates and versions

tel-01746945 , version 1 (29-03-2018)

Identifiers

  • HAL Id : tel-01746945 , version 1

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Cite

Estelle Maugain. Etude des modalités de mort cellulaire suite à un traitement photodynamique avec le Foscan® in vitro. Relation entre la distribution intratumorale du Foscan® et l'efficacité de la thérapie photodynamique in vivo chez la souris. Biotechnologies. Université Henri Poincaré - Nancy 1, 2004. Français. ⟨NNT : 2004NAN10249⟩. ⟨tel-01746945⟩
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