Metabolic and nutritional determinants of homocysteine : experimental models of gastrectomized, thyroidectomized and/or diet deficient rat
Déterminants nutritionnels et métaboliques de l'homocystéine au niveau hépatique : évaluation de 3 modèles expérimentaux : le rat gastrectomisé, thyroïdectomisé et/ou carencé
Résumé
Hyperhomocysteinemia can be associated with gastrectomy or thyroidectomy.
However, pathologicals pathways and cellular effects remains unclear. We investigated 3 experimental models : gastrectomized rats, thyroidectomized rats subjected or not to methyl deficient diet, and pups from dam fed with deficient diet and submitted or not to transiet hypoxia. Gastrectomized rats exhibited hyperhomocysteinemia related to vitamin BI2 deficiency and low MTR activity. In this model, DNA methylation was correlated with MTR
acivity and vitamine BI2 level, and was not with plasma homocysteine level.
Thyroidectomized rats exhibited a drop of MTHFR and MTR activities related to decreased synthesis of vitamin B2 coenzymes. Unlike the human hypothyroid patient, these rats exhibited decreased total plasma homocysteine related to an increased activity of the hepatic trans-sulfuration enzymes (CBS). Pups born from dam fed with methyl deficient diet exhibited a dropfof MTR activity related to a real hepatic deficiency in vitamin BI2 related to an
increased need during intrauterine life which was not compensated by the deficient diet during pregnancy.
La physiopathologie et les conséquences cellulaires de l'hyperhomocystéinemie observée après gastrectomie ou thyroïdectomie restent mal élucidées. Nous avons étudié 3 modèles expérimentaux. Le rat gastrectomisé présente une carence en vitamine B12, permettant d'obtenir une hyperhomocystéinémie en rapport avec une diminution de l'activité MTR. Cependant, la méthylation de l'ADN était corrélée à l'activité MTR et à la B12, mais pas directement à l'homocystéinémie. La thyroïdectomie chez le rat entraîne un défaut de synthèse des coenzymes flaviniques par la riboflavine kinase qui se traduit par une baisse des activités MTHFR et MTR. Cependant, les rats thyroïdectomisés présentent une hypohomocystéinémie en rapport avec une stimulation de la voie de la transulfuration via l'augmentation de l'activité CBS. Les ratons nés de rates soumise à une carence présentent une hyperhomocystéinémie liée à un effondrement de l'activité MTR, due à une véritable carence hépatique en B12.