La culture de macrophages comme modèle prédictif de la toxicité et de la biopersistance des fibres minérales artificielles - Université de Lorraine Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2005

Macrophage culture as a suitable and predictive model for man made mineral fibers toxicity and biopersistence

La culture de macrophages comme modèle prédictif de la toxicité et de la biopersistance des fibres minérales artificielles

Hermine Dika Nguea
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 787098
  • IdRef : 098396021

Résumé

Toxicity of Man Made Mineral fibers (MMMF) is usually evaluated by biopersistence tests on laboratory animals. Toxicologists and manufacturers are looking for predictive in vitro methods in order to limit in vivo testings. Our aim was to perform an in vitro testing method in order to study MMMF persistence after contact with human cell line monocytes (U-937). Macrophage aclivation is an essential parameter to obtain a better MMMF in vitro degradation. With bacterial extracts as weil as synthetic cytokines, we mimic physiological activation of macrophages leading to physical and chemical degradation of MMMf. Macrophage transcriptome analysis, using ADN chips under our test conditions, enable us to assume that reactive oxygen species generated by oxidative stress would be responsible for this degradation. MMMF degradation obtained in such conditions after a 7-day incubation period, is identical to that observed after in vivo testing, and is well related to in vivo biopersistence experiments. Thus, we established an in vitro predictive test to allow preliminary screening of mineral fibres new compositions without the lise of any rodent.
La toxicité des fibres minérales artificielles (FMA) est couramment évaluée par des tests de biopersistance sur des animaux. Les toxicologues et les industriels sont à la recherche de nouveaux tests prédictifs in vitro pour limiter les tests in vivo. Pour aborder l'étude in vitro de la toxicité des FMA, notre tâche a été d'élaborer un test pour étudier leur persistance au contact d'une lignée de macrophages humains (U-937). Avec des extraits bactériens et des cytokines synthétiques, nous avons modélisé in vitro l'interaction fibres/macrophage permettant l'étude de leur dégradation physique et chimique. L'analyse du transcriptome du macrophage, dans les conditions de ce test, à l'aide de puces à ADN nous a permis d'avancer l'hypothèse que les espèces réactives générées par le stress oxydant seraient responsables de cette dégradation. Cette dégradation obtenue in vitro seulement après 7 jours, est identique à celle observée après expérimentation in vivo et prédit la clearance pulmonaire des FMA obtenue chez le rat. Nous avons établi les bases d'un test in vitro discriminatif permettant un criblage préliminaire de nouvelles compositions de fibres minérales.
Fichier non déposé

Dates et versions

tel-01746990 , version 1 (29-03-2018)

Identifiants

  • HAL Id : tel-01746990 , version 1

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Citer

Hermine Dika Nguea. La culture de macrophages comme modèle prédictif de la toxicité et de la biopersistance des fibres minérales artificielles. Biologie cellulaire. Université Henri Poincaré - Nancy 1, 2005. Français. ⟨NNT : 2005NAN10229⟩. ⟨tel-01746990⟩
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