Expansion des cellules souches hématopoïétiques dans les systèmes de cocultures des cellules endothéliales et des cellules stromales - Université de Lorraine Access content directly
Theses Year : 2005

Peripheral blood progenitor cell expansion : role of coculture on stromal and endothelial cells

Expansion des cellules souches hématopoïétiques dans les systèmes de cocultures des cellules endothéliales et des cellules stromales

Abstract

Ex vivo expansion of hematopoietic stem cells may shorten neutrophil or platelet regeneration after myeloablative chemoradiotherapy, provide a prolonged time period for retroviral infection for gene transfer into hematopoietic progenitor, and improve the quality of an autograft in progenitor cell transplantation by selective stimulation of residual healthy progenitors with repopulation capacity.To optimize conditions for ex vivo expansion of peripheral progenitor cells, we explored the feasibility of periperal CD34+ cells expansion invitro in coculture systems using the different stromal (OP9, MSC) and endothelial (HUVEC) cells. We showed that the cocultures with OP9, HUVEC and MSC allowed an amplification of the peripheral CD34+ cells more durable and more significant than the cultures in cytokines. We appoinled that IL-6 secreted by MSC and BUVEC contribute partially for these positive purposes for the expansion of the CSS. In addition, the MSC also decrease the allostimulatory capacily of the HSC amplified, which supports the tolerance of the graft. In addition, the OP9 support the expansion of the CSS thanks to tlheir deficit of the production of monocytes/macrophages. These models of coculture seem interesting for better including/underslanding the regulating mechanisms of the hematopoiesis and also the inhibiting factors, for example in the physiopathology of the syndromes myelodysplasic. In conclusion, our work enables us to better include/understand the regulation of the hematopoiesis and provides us protocols usable in private clinic for the expansion of the in vitro HSC.
L'expansion ex vivo des cellules souches hématopoïétiques (CSH) permet d'élargir les indications de greffe en augmentant le pool de CSH et conduit au développement de conditions de culture adaptées au transfert de gène. Une meilleure définition d'une part des conditions de cultures contribuant à l'expansion des CSH, d'autre part des mécanismes susceptibles d'induire cette prolifération, constitue les conditions nécessaires à l'amélioration de notre compréhension de la régulation de l'hématopoïèse. Dans ce travail, nous avons choisi différentes cellules stromales et endothéliales : cellules souches mésenchymateuse (CSM), human umbilical vascular endothelial cell (HUVEC), et une lignée stromale de souris ostéopétrotique (OP9) pour étudier leur capacité à maintenir et amplifier des cellules CD34+ humaines issues des cellules souches sanguines (CSS). Nous avons montré que les cocultures avec les CSM, les HUVEC et les OP9 permettent une amplification des CSS plus durable et plus importante que les cultures de cytokines. Les CSM diminuent également l'alloréactivité des CSH amplifiées, ce qui favorise la prise du greffon. Nous avons aussi mis en évidence que l'IL-6 secrété par les CSM et les HUVEC contribue partiellement à ces effets positifs pour l'expansion des CSS. D'autre part, les OP9 favorisent l'expansion des CSS grâce à leur déficit de la production de macrophages. Ces modèles de coculture semblent intéressants pour mieux comprendre les mécanismes régulateurs de l'hématopoïèse et également les facteurs inhibiteurs, par exemple dans la physiopathologie des syndromes myélodysplasiques.
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tel-01746995 , version 1 (29-03-2018)

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Cite

Na Li. Expansion des cellules souches hématopoïétiques dans les systèmes de cocultures des cellules endothéliales et des cellules stromales. Biotechnologies. Université Henri Poincaré - Nancy 1, 2005. Français. ⟨NNT : 2005NAN11320⟩. ⟨tel-01746995⟩
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