En raison de ses propriétés métaboliques, sa composition spécifique et ses capacités antioxydantes, le cerveau est particulièrement sensible aux dommages oxydatifs. Les réponses au stress oxydant peuvent varier en fonctions des différents phénotypes cellulaires, les capacités antioxydantes des neurones étant plus limitées que celles des cellules gliales. De plus, il a été montré que le cerveau immature présente des mécanismes de défence réduits contre les évenements oxydatifs. Afin d'évaluer la participation du stress oxydant et d'estimer les défences du cerveau immature soumis à une hypoxie transitoire (95% N2- 5% CO2) pendant 6h, la production intracellulaire des espèces actives de l'oxygène (EAQ) a été évaluée dans un modèle de culture primaire de neurones isolés du cerveau embryonnaire de rat par cytométrie en flux à l'aide de deux sondes fluorescentes, la dihydrorhordamine 123 (DHR) pour les EAO mitochondriales, et la 2'7'-dichlorofluorescéine diacétate (DCFH-DA) pour les espèces radicalaires cytosoliques. L'expression transcriptionnelle et traductionnellle ainsi que les changements d'activité des enzymes antioxydantes (superoxydes dismutases (SOD-Cu/Zn et SOD-Mn), glutathion peroxydase (GPX) et catalase (CAT)) ont été étudiés par RT-PCR, Western blot et spectophotométrie, en relation avec le devenir cellulaire de neurones. L'expression des facteurs de transcription sensibles au statut rédox (NF-[kappa]B, HIF-1 et AP-1) a été analysée par la technique de gel retard. Par ailleurs, l'influence des conditions de réoxygénation, normoxie ou hyperoxie transitoire (95% O2-5% CO2, 3h), a été analysée par l'étude des mêmes paramètres. Les résultats ont confirmé que l'hypoxie induisait une mort retardée de nature apoptique. Il a été mis en évidence une augmentation de la production d'EAO mitochondriales (DRH) et cytosoliques (DCFH-DA) (+30%) au moment de la réoxygénation, persistant jusqu'à 48h post-hypoxie et concomitante avec une induction séquencielle des SODs qui pourrait être liée à l'augmentation de NF-[kappa]B. Alors que les taux d'ARNm de la CAT ainsi que son activité sont augmentés lors de la réoxygénation, l'activité de la GPX transitoirement réprimée (-24%) est associée à une baisse de l'activité de le glutathion réductase (-27%) et à une déplétion des taux de glutathion intracellulaire (-19%). Couplées aux effets neuroprotecteurs d'antioxydants comme la vitamine E (100 [mu]M, un précurseur du glutathion), ces données suggèrent que la production d'EAO en post-réoxygénation peut dépasser les capacités cellulaires antioxydantes, et ainsi participer à la mort neuronale apoptique. De plus, bien qu'une réoxygénation en hyperoxie transitoire induise une suproduction d'EAO, les mécanismes de défence antioxydants à l'exeption du glutathion sont faiblement augmentés, voire réprimés. En conclusion, la production intraneuronale d'EAO en réponse à une hupoxie transitoire suivie de normoxie ou d'une hyperoxie semble être un évenement qui se poursuit plusieurs jours après la réoxygénation. Le profil de réponse des mécanismes de défence endogènes couplé aux effets neuroprotecteurs des antioxydants suggèrent que la production d'EAO serait suffisante pour finalement promouvoir la mort cellulaire par apoptose. Enfin, les facteurs de transcription sensibles au statut rédox tels que NF-[kappa]B, HIF-1 ou AP-1 étant modulés tout au long de la séquence hypoxie/réoxygénation, ils pourraient constituer une cible potentielle afin de limiter les dommages causés par une hypoxie cérébrale périnatale.