Immunité innée et coeur : expression et régulation de deux effecteurs, la NO synthase inductible et le complément C3 - Université de Lorraine Access content directly
Theses Year : 2002

Immunité innée et coeur : expression et régulation de deux effecteurs, la NO synthase inductible et le complément C3

Sandrine Grosjean
  • Function : Author
  • PersonId : 781357
  • IdRef : 14460535X

Abstract

An intense inflammatory response involving innate immunity effectors is observed during sepsis and after ischemia-reperfusion. An uncontrolled inflammatory response is detrimental for the host in situations such as septic shock. The aims of this study were to document the expression and regulation of two effectors of innate immunity, inducible nitric oxide synthase (NOS2) and component C3 of the complement cascade. The main results of our study are (i) cardiac myocytes express NOS2 during the development of post-ischemic heart failure ; (ii) all-trans retinoic acid (atRA), the active metabolite of vitamin A, downregulates NOS2 expression in cardiac myocytes and cardiac micro-endothelial cells stimulated with lipopolysaccharide (LPS) or interleukin-1[bêta] (IL-1[bêta]) and interferon-[gamma] (IFN[gamma]). The mechanisms through which atRA decreases NOS2 expression are dependent upon the stimulus used. Indeed, a reduction in NOS2 abundance is observed when the pro-inflammatory stimulus is IL-1[bêta]/IFN[gamma] whereas a decrease in NOS2 mRNA half-life was observed when LPS/IFN[gamma] were used ; (iii) in an in vivo septic shock model in the rat, atRA supplementation increased the mortality rate along with NOS2 expression in several organs but not the heart ; (iv) neonatal rat cardiac myocytes express C3 protein after hypoxia/reoxygenation, and also after a pro-inflammatory stimulus using LPS. Myocardial infarction size following ischemia-reperfusion is significantly reduced in knockout mice for C3 or for complement receptors CD21 and CD35 (Cr2 KO mice). ln summary, rodent cardiac myocytes express NOS2 and C3, which are two main effectors of innate immunity. These results are an incentive to modulate these effectors during sepsis or after ischemia-reperfusion.
Les états septiques et les phénomènes d'ischémie-reperfusion se caractérisent tous deux par une réponse inflammatoire intense, et mettent en jeu des effecteurs de l'immunité innée. Une réponse inflammatoire excessive peut être délétère pour l'hôte, comme lors du choc septique. Les buts de ce travail ont été d'étudier l'expression et la modulation par des micronutriments comme la vitamine A et ses métabolites de deux effecteurs de l'immunité innée, la NO synthase inductible (NOS2) et le facteur 3 de la cascade du complément (C3). Les buts de ce travail ont été de (i) étudier l'expression de ces 2 effecteurs in vitro et in vivo dans le myocarde dans des conditions expérimentales d'agression comme le choc septique/endotoxinique et l'ischémie-reperfusion ; (ii) tester l'hypothèse que l'expression et l'activité de ces 2 effecteurs in vitro et in vivo peut être le résultat du statut hormonal et micronutritionnel avant le processus d'agression. Nous rapportons ici que (i) la NOS2 est exprimée par les cardiomyocytes lors du développement de l'insuffisance cardiaque post-ischémique ; (ii) l'acide all-trans rétinoïque (atRA), métabolite actif de la vitamine A, régule de façon négative l'expression de la NOS2 dans les cardiomyocytes et cellules microendothéliales cardiaques stimulés par lipopolysaccharide ou interleukine-1[bêta] et interféron-[gamma]. Le mécanisme d'action de l'atRA dépend du stimulus utilisé. La stimulation par IL-1[bêta]/IFN-[gamma] diminue la quantité d'ARNm de la NOS2 alors qu'une déstabilisation de l'ARNm de la NOS2 est présente lors d'une stimulation par LPS/IFN-[gamma]. ; (iii) dans un modèle de choc septique chez le rat in vivo, la supplémentation en atRA accroît la mortalité et l'expression de la NOS2 dans plusieurs organes ; (iv) la protéine C3 est exprimée par les cardiomyocytes de rat nouveau-né après hypoxie et réoxygénation, et également après stimulation par le LPS. Les souris déficientes en complément C3 ou en récepteurs pour les éléments de la cascade du complément développent une nécrose myocardique moins importante que leurs congénères sauvages. En conclusion, la NOS2 et le complément C3, deux effecteurs importants de l'immunité innée, sont exprimés par les cardiomyocytes chez les rongeurs. Ces résultats suggèrent qu'une modulation de ces deux effecteurs serait possible lors des états septiques ou au décours de l'ischémie.
No file

Dates and versions

tel-01747034 , version 1 (29-03-2018)

Identifiers

  • HAL Id : tel-01747034 , version 1

Intranet access

Cite

Sandrine Grosjean. Immunité innée et coeur : expression et régulation de deux effecteurs, la NO synthase inductible et le complément C3. Biologie moléculaire. Université Henri Poincaré - Nancy 1, 2002. Français. ⟨NNT : 2002NAN10298⟩. ⟨tel-01747034⟩
36 View
0 Download

Share

Gmail Facebook X LinkedIn More