L'insulino-résistance (IR), caractérisée par des altérations de la transmission du message insulinique, est une anomalie métabolique fréquente. C'est un des éléments du syndrome X et elle constitue un facteur de risque pour le diabète de type 2 et les maladies cardiovasculaires. L'IR est également présente dans les syndromes lipodystrophiques. Le tissu adipeux est considéré comme le site où apparaîtrait l'IR avec des répercussions ultérieures sur les autres cellules sensibles à l'insuline : foie et muscle. Les causes de l'IR sont actuellement mal connues : facteurs génétiques et/ou environnementaux. Par ailleurs, une hypothèse membranaire de l'IR a été développée. Dans l'adipocyte, une élévation d'un phospholipide membranaire, la sphingomyéline (SM), a été corrélée positivement avec des marqueurs de l'IR et négativement à l'expression de l'ARNm de PPARy chez des femmes obèses insulino-résistantes. Or, la voie de la SM a un rôle majeur dans la transduction des signaux cellulaires ainsi que dans la régulation de nombreuses fonctions cellulaires. Toutefois, les relations observées ex vivo entre la SM et l'IR ne sont que corrélationnelles et le but de ce travail a été de vérifier dans un modèle cellulaire vitro si la SM (1) a effectivement un effet direct sur l'action de l'insuline, (2) affecte l'expression de gènes impliqués dans le métabolisme lipidique et glucidique et (3) peut induire une situation d'IR. [...]