Actions et mécanismes d'actions cardiovasculaires des glucocorticoïdes dans un modèle expérimental de choc septique chez le rat - Université de Lorraine
Theses Year : 2002

Cardiovascular effects of glucocorticoids in a rodent septic shock model

Actions et mécanismes d'actions cardiovasculaires des glucocorticoïdes dans un modèle expérimental de choc septique chez le rat

Arnaud Mansart

Abstract

Glucocorticoids can reverse hemodynamic disturbances and dependence on catecholamines in septic shock. The relevant beneficial mechanims of steroids in septic shock are unknown, although inducible nitric oxide synthase could account for them. The aim of this study was to compare the effects of dexamethasone, a glucocorticoid, and L-canavanine, a selective inhibitor of inducible nitric oxide synthase, in a rodent model of sepsis. Mean arterial pressure was restored by dexamethasone and L-canavanine administration at 24 hours, no longer at 30 hours. Dexamethasone but not L-canavanine improved aortic blood flow at 24 and 30 hours. Although both dexamethasone and L-canavanine administration significantly reduced nitrite/nitrate production, and improved survival, steroids did better for survival. In conclusion, dexamethasone and L-canavanine displayed similar vasopressor effects. In addition, steroids improved blood flow suggesting that steroid-induced hemodynamic improvement in sepsis is not solely due to inhibition of inducible nitric oxide synthase.
Les glucocorticoïdes sont étudiés depuis plusieurs décennies comme traitement adjuvant du choc septique. Mais leurs mécanismes d'actions ne sont pas encore tous connus. Ce travail de thèse a comme objectif d'étudier des mécanismes d'actions potentiels, au travers d'un modèle de choc septique expérimental chez le rat. Il s'agit d' : _évaluer l'action d'une administration précoce ou tardive de glucocorticoïdes ; _déterminer s'il existe une modification de la densité des récepteurs cardiaques [bêta]-adrénergiques et/ou de la production d'AMPc cardiaque ; _comparer les résultats obtenus avec ceux d'un inhibiteur sélectif de la NO synthase inductible, la L-canavanine (l'oxyde nitrique, produit de cette enzyme, étant considéré comme un élément majeur impliqué dans le développement du sepsis) ; _suivre l'évolution de différents paramètres hémodynamiques et métaboliques au cours du développement du sepsis et évaluer la survie des animaux, avec ou sans administration de glucocorticoïdes ou de L-canavanine ; _étudier le couplage calcium intracellulaire-vasoréactivité (élément déterminant du maintien de la pression artérielle, la contraction des cellules musculaires lisses a pour facteur déterminant la concentration en calcium intracellulaire). Les différentes études menées pour répondre à ces questions ont permis d'obtenir les résultats suivants : _les glucocorticoïdes corrigent entièrement l'hypotension et partiellement la chute du débit aortique, qu'ils soient administrés précocement ou tardivement, 24 heures après la LCP ; _les effets des glucocorticoïdes ne se résument pas à une simple inhibition de l'iNOS, l'augmentation du débit aortique procède sans doute d'un mécanisme spécifique non lié au NO ; _les glucocorticoïdes agissent en l'absence de modifications tangibles de la sensibilité des récepteurs adrénergiques de surface (cardiaques ou vasculaires) ; _les glucocorticoïdes corrigent entièrement l'hyporéactivité vasculaire et partiellement la hausse de la [Ca[exposant 2+]].
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Dates and versions

tel-01747037 , version 1 (29-03-2018)

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  • HAL Id : tel-01747037 , version 1

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Cite

Arnaud Mansart. Actions et mécanismes d'actions cardiovasculaires des glucocorticoïdes dans un modèle expérimental de choc septique chez le rat. Médecine humaine et pathologie. Université Henri Poincaré - Nancy 1, 2002. Français. ⟨NNT : 2002NAN10302⟩. ⟨tel-01747037⟩
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