Le PALA est un phosphonopeptide qui a manifesté une activité antitumorale intéressante et prometteuse. Il agit en inhibant une enzyme impliquée dans la biosynthèse des nucléotides à base pyrimidique : l'Aspartate Transcarbamylase. Cependant, son utilisation en tant que médicament anticancéreux s'est heurtée à un problème d'ordre pharmacodynamique dû à une pénétration insuffisante dans les cellules cancéreuses. Aussi, était-il important d'essayer de comprendre le mode de pénétration du PALA. Dans ce but, nous avons synthétisé des analogues fluorés du PALA. Ces produits ont été testés et ont montré une activité in vitro sur l'enzyme très inférieure à celle du PALA, compromettant les essais in vivo. Nous avons alors envisagé la préparation d'un analogue de l'état de transition de la réaction catalysée par l'Aspartate Transcarbamylase : il s'agit d'un phosphonophosphonamide. Devant le peu de méthodes permettant d'accéder à ce type de structures, nous avons été amenés à concevoir une nouvelle méthode d'alkylidènediphosphorylation de nucléophiles. Celle-ci a fait l'objet d'une étude et d'une optimisation des facteurs réactionnels qui en font une méthode très performante et facile à mettre en oeuvre puisqu'elle procède par plusieurs étapes successives au sein du même réacteur. Elle a été appliquée à divers nucléophiles et a montré une très grande efficacité dans la plupart des cas. Grâce à cet outil, nous avons alors pu synthétiser l'analogue d'état de transition souhaité. Celui-ci a été testé et a manifesté un effet activateur sur l'enzyme dont le processus reste à définir. Devant les performances de la méthode d'alkylidènediphosphorylation de nucléophiles, nous l'avons appliquée à d'autres cibles biologiques. Nous avons ainsi montré qu'elle permettait de préparer des analogues phosphoniques de glucides pyrophosphates et de nucléosides diphosphates ainsi que des analogues d'oligonucléotides en remplaçant le lien phosphodiester naturel par un motif alkylidènediphosphorylé.