Mise au point de formes à libération modifiée d'isradipidine : caractérisation physico-chimique et étude du devenir in vivo
Résumé
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L'hypertension artérielle représente un problème majeur de santé publique. Depuis quelques années, la recherche cardiovasculaire s'est concentrée sur le rôle que joue le calcium dans la physiopathologie de l'hypertension artérielle et sur les inhibiteurs de flux calcique, classe à laquelle appartient l'isradipine. Les capacités thérapeutiques des molécules de première génération sont limitées notamment par leur demi-vie de courte durée qui implique des administrations multiples. De plus, leur action vasodilatatrice intense se manifeste par un pic hypotenseur rapide et prononcé, pouvant être responsable chez le sujet âgé d'une ischémie cérébrale iatrogène. L'objectif de ce travail a consisté en la mise au point de formes pharmaceutiques susceptibles de ralentir la libération de l'isradipine. Nous avons choisi des formes nanoparticulaires, des nanosphères et des nanocapsules, à base de différents polymères : poly(caprolactone), acide poly(lactique) et des copolymères d'acide lactique et glycolique (PLASQGA50 et PLA85GA 15). [...]