Étude de la synthèse arynique sélective d'indoles substitués en position C2 et de leurs propriétés mélatoninergiques ou sérotoninergiques : synthèse hétarynique et pharmacomodulation d'une nouvelle famille d'antitumoraux : les dihydrodipyridopyrazines - Université de Lorraine Accéder directement au contenu
Thèse Année : 1998

Selective arynic synthesis of 2-substituted indoles and study of their melatoninergic ou serotoninergic properties : hetarynic synthesis and pharmacomodulations of a new family of antitumor angents : dihydrodipyridopyrazines

Étude de la synthèse arynique sélective d'indoles substitués en position C2 et de leurs propriétés mélatoninergiques ou sérotoninergiques : synthèse hétarynique et pharmacomodulation d'une nouvelle famille d'antitumoraux : les dihydrodipyridopyrazines

Résumé

Not available
Dans une première partie, une nouvelle synthèse d'indoles substitués sélectivement en position C2 a été mise au point grâce à la cyclisation arynique intramoléculaire de méthylimines aromatiques halogénées ainsi qu'à l'ouverture de tetrahydrothiopyranoindoles. La cyclisation des méthylimines par la base complexe NaNH2-tBuONa permet d'introduire une chaine de nature variée en C2 ou encore la fonction aldéhyde, aisément transformable. L’ouverture des tétrahydrothiopyranoindoles par AlCI3-PhSH engendre des indoles substitués en C2 par une chaine propylthiol, voie d'accès plus limitée mais néanmoins intéressante. L’activité mélatoninergique ou sérotoninergique de certains de ces composés s'est avérée extrêmement faible prouvant ainsi l'importance de la substitution C3 au sein des composés indoliques actifs, naturels ou synthétiques. Dans une seconde partie, la cyclisation hetarynique intermoléculaire de 2-amino-3-bromopyridines par la base complexe NaNH2-tBuONa a permis d'obtenir deux isomères d'une nouvelle famille de composés : les dihydrodipyridopyrazines. L’étude de la réactivité de ces hétérocycles azotes a montré qu'ils étaient fonctionnalisables par substitutions électrophiles (formylation, bromation), que leurs sels permettaient la nitration nucléophile et que leur métallation par les lithiens s'avérait également possible. Les tests pharmacologiques réalisés sur les produits ainsi obtenus ou après pharmacomodulations ont révélé une intéressante activité antitumorale.
Fichier non déposé

Dates et versions

tel-01747678 , version 1 (29-03-2018)

Identifiants

  • HAL Id : tel-01747678 , version 1

Accès intranet

Citer

Ivan Rodriguez. Étude de la synthèse arynique sélective d'indoles substitués en position C2 et de leurs propriétés mélatoninergiques ou sérotoninergiques : synthèse hétarynique et pharmacomodulation d'une nouvelle famille d'antitumoraux : les dihydrodipyridopyrazines. Médecine humaine et pathologie. Université Henri Poincaré - Nancy 1, 1998. Français. ⟨NNT : 1998NAN10203⟩. ⟨tel-01747678⟩
21 Consultations
0 Téléchargements

Partager

Gmail Facebook X LinkedIn More