L'intégrine alphaIIbbeta3 des plaquettes, principal récepteur du fibrinogène (fg), joue un rôle prépondérant dans l'adhésion et l'agrégation plaquettaires, en établissant un lien physique et dynamique entre le fg sanguin et les protéines plaquettaires intracellulaires de la signalisation et du cytosquelette. Le processus de reconnaissance du fg par l'intégrine alphaIIbbeta3 est complexe puisqu'au moins 2 sites distincts d'interaction sont connus: le site universel RGD et une séquence dodécapeptide HHLGGAKQAGDV. Cependant, il n'est pas encore clair si ces 2 sites fonctionnent indépendamment, de façon synergique ou par compétition. Nous avons donc examiné le rôle respectif des motifs dodécapeptide et RGD du fg au cours de l'étalement cellulaire médié par alphaIIbbeta3, au niveau de plaquettes sanguines humaines et de cellules CHO exprimant soit le recepteur sauvage, soit le récepteur constitutivement actif ou non-fonctionnel, et en utilisant le fg entier ou des fragments de fg, le fragment D ne contenant que le dodécapeptide, et le fragment C ne présentant que le motif RGD. Nos résultats mettent pour la première fois en évidence 2 voies de signalisation indépendantes mais synergiques, la première voie initiée par le dodécapeptide reconnu par alphaIIb, et conduisant à un attachement cellulaire, à la formation de complexes focaux, à la phosphorylation de FAK et à l'activation de Rac1, et la seconde voie impliquant le motif RGD qui joue un rôle de commutateur moléculaire au niveau de beta3, entraînant l'activation maximale de RhoA, la polymérisation et l'organisation de l'actine en fibres de stress, la formation d'adhérences focales matures et l'étalement cellulaire complet.