L'hyperinsulinémie, conséquence de l'insulino-résistance (IR), fréquemment associée à l'obésité, constitue un des éléments du 'syndrome métabolique, facteur de risque pour le diabète de type 2 et les maladies cardio-vasculaires. Les mécanismes de l'IR ne sont pas totalement élucidés. Une hypothèse membranaire suggère que l'IR pourrait être due à des altérations des propriétés structurales des membranes cellulaires. Des travaux antérieurs ont mis en évidence une relation positive entre le contenu membranaire en SM et l'hyperinsulinémie. Dans ce travail, nous avons approfondi l'étude des relations SM-IR et tenté d'en approcher les mécanismes en utilisant la membrane d'hématie dont la composition en SM reflète celle de l'adipocyte. Dans une étude transversale, les phospholipides de l'hématie ont été déterminés chez des sujets non obèses, des adultes et enfants obèses. Une augmentation de la SM membranaire avec l'IR est observée dans les trois groupes, la SM étant le facteur membranaire le plus significatif expliquant la variance de l'insulinémie. Dans deux études d' intervention, les phospholipides et acides gras ont été déterminés-avant et après perte de poids à la suite d'un régime hypocalorique ou une intervention pharmacologique (Orlistat). A l'état basal, l'hyperinsulinémie est associée à un excès de SM et à un déficit en acide arachidonique. Dans les deux études, l'insulinémie diminue et les paramètres membranaires se normalisent chez les sujets les plus insulino-résistants. Malgré une perte de poids identique, l'insulinémie et la SM ne varient pas chez les sujets les moins insulino-résistants. Dans une étude préliminaire, le rôle éventuel des échanges lipoprotéines-cellules sur les altérations de la composition lipidique membranaire associées à l'IR a été abordé. La composition en phospholipides des HDL et LDL semble importante. En conclusion, un excès de SM membranaire pourrait être un élément dans la constellation de facteurs constituant le syndrome métabolique.