Etudes pharmacologiques in vitro et in vivo de la circulation pulmonaire : Applications à la circulation pulmonaire périphérique en air et en hypoxie in vivo - Université de Lorraine Access content directly
Theses Year : 1998

Etudes pharmacologiques in vitro et in vivo de la circulation pulmonaire : Applications à la circulation pulmonaire périphérique en air et en hypoxie in vivo

François Chabot
  • Function : Author
  • PersonId : 768887
  • IdRef : 08552686X

Abstract

Non disponible / Not available
Cette thèse présente des études physiopathologiques et pharmacologiques de la circulation pulmonaire réalisées in vitro par la technique des anneaux vasculaires isolés et in vivo, par une technique originale mesurant les résistances vasculaires pulmonaires périphériques (RVPP). Dans un modèle de syndrome hépatopulmonaire, la réponse contractile à la phényléphrine des anneaux artériels pulmonaires réduite par rapport à celle d'anneaux provenant de rats normaux, est corrigée par un inhibiteur de la NO synthétase, (NOS). L'hyporéactivité artérielle pulmonaire à la phényléphrine résulte probablement d'un excès de production de NO dans la circulation pulmonaire. Le rôle majeur du NO dans le tonus vasculaire pulmonaire nous a conduit à étudier les effets vasculaires pulmonaires du peroxynitrite, radical libre de l'oxygène produit en cas d'excès de production de NO et d'anion superoxyde. Le peroxynitrite provoque une relaxation des anneaux précontractés. Un prétraitement par le peroxynitrite avant une précontraction ne modifie pas la vasoréactivité à l'acétylcholine. L'action vasodilatatrice du peroxynitrite n'est pa smodifiée par un inhibiteur de la NOS mais est inhibée par le 3-aminobenzamide, un inhibiteur de la .poly (adénosine 5-diphosphoribose) synthase (PARS) qui n'a pas d'effet sur la relaxation induite par l'acétylcholine. Ces résultats montrent que le peroxynitrite a un effet vasodilatateur sur les artères pulmonaires de rat par activation de la PARS. L'inhibition de l'action du peroxynitrite et non pas celle de l'acétylcholine par le 3- àminobenzamide suggère que l'effet vasodilatateur du peroxynitrite et du NO résulte de mécanismes d'action différents.La vasoréactivté des dfférents segments vasculaires pulmonaires est variable. La relation pression -débit peut être déterminée dans la circulation pulmonaire périphérique chez des chiens anesthésiés en partant d'un débit nul sans interférer avec la circulation pulmonaire globale ni avec la circulation systémique. Cette relation peut être exprimée par sa pente ou RVPP.L'hypoxie augmente la RVPP. L'angiographie du territoire, nécessaire pour préciser son volume et la direction de l'artère principale du territoire, doit être faite après avoir réalisé l'ensemble des courbes pression-débit du territoire étudié car le produit de contraste augmente la RVPP. Les inhibiteurs des canaux calciques, sans action en normoxie, diminuent les RVPP en hypoxie. Cette baisse est observée aussi après une augmentation des RVPP par l'almitrine en hypoxie. Les RVPP sont augmentées par un inhibiteur de la NOS en normoxie et et en hypoxie et diminuées par le niproprussiate de sodium en hypoxie. Les activateurs des canaux potassiques et l'urapidil, un antagoniste des récepteurs [alpha]1l-adrénergiques, ne modifient pas les RVPP. Ces résultats soulignent l'importance de la voie du NO, suggèrent l'absence de canaux potassiques dépendants de l'ATP et de récepteurs [alpha]1-adrénergiques fonctionnels dans la circulation pulmonaire périphérique et sont en faveur d'un rôle important des canaux calciques dépendants du voltage dans le contrôle du tonus vasculaire pulmonaire en hypoxie. L'ensemble des résultats démontre que, in vivo et dans ce modèle, la vasoréactivité pulmonaire périphérique est peu importante vis à vis de différents stimuli vasodilatateurs.
Fichier principal
Vignette du fichier
SCD_T_1998_0350_CHABOT.pdf (35.14 Mo) Télécharger le fichier
Origin : Files produced by the author(s)

Dates and versions

tel-01748364 , version 1 (29-03-2018)

Identifiers

  • HAL Id : tel-01748364 , version 1

Cite

François Chabot. Etudes pharmacologiques in vitro et in vivo de la circulation pulmonaire : Applications à la circulation pulmonaire périphérique en air et en hypoxie in vivo. Médecine humaine et pathologie. Université Henri Poincaré - Nancy 1, 1998. Français. ⟨NNT : 1998NAN12008⟩. ⟨tel-01748364⟩
53 View
13 Download

Share

Gmail Facebook X LinkedIn More