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Relations cellules endothéliales/substituts sanguins : implication des contraintes de cisaillement ou de l'hypoxie, et évaluation de la cytotoxicité d'hémoglobines de nouvelle génération

Résumé : Les substituts sanguins à base d?hémoglobine (HBOC) en cours de développement et d'évaluation, sont susceptibles, selon leur formulation et le protocole d'évaluation envisagé, d'induire des modifications du comportement des cellules endothéliales (CE). Nous avons développé des protocoles visant à évaluer le rôle de trois paramètres : les contraintes de cisaillement, l'hypoxie et la présence d'HBOC au contact des CE. Plusieurs facteurs, comme le stress oxydatif, la vasomotricité et l'inflammation ont été étudiés par qPCR, RPE, cytométrie en flux et dosage des métabolites. Dans un premier temps, nous avons observé l'action simultanée des contraintes de cisaillement et des HBOC (Hb-Dex-BTC, Oxyglobin®, aa-Hb) sur le comportement des CE. Nos résultats montrent combien le cisaillement influence la réponse des CE en présence d'HBOC. Pour se rapprocher de la situation clinique d'un usage potentiel d'HBOC, nous avons élaboré un protocole d'hypoxie/réoxygénation des CE par ces Hb. Au travers des deux protocoles d'hypoxie développés (brève et chronique), nous avons montré des mécanismes différents de réponse cellulaire : après 4 h, la réoxygénation avec les substituts induit une diminution de l'inflammation engendrée par l'hypoxie. Alors qu'après 24 h, nous constatons son induction quel que soit le substitut utilisé. D'une façon générale, la présence de dextran dans l'Hb-Dex-BTC rend celle-ci plus furtive vis-à-vis des mécanismes de détection de la présence d'Hb par les CE. Dans une dernière partie, nous avons effectué des tests de cytotoxicité sur des Hb de nouvelle génération (PEG-Hb et Hb octamérique produite par génie génétique) par mesure de la viabilité cellulaire et du taux d?apoptose-nécrose, Ces résultats encourageants confirment l'intérêt de poursuivre les évaluations.
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Theses
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https://hal.univ-lorraine.fr/tel-01748403
Contributor : Thèses Ul <>
Submitted on : Thursday, March 29, 2018 - 11:34:11 AM
Last modification on : Thursday, April 12, 2018 - 1:57:46 AM
Document(s) archivé(s) le : Friday, September 14, 2018 - 7:33:51 AM

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SCD_T_2007_0145_GAUCHER.pdf
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  • HAL Id : tel-01748403, version 1

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Caroline Gaucher. Relations cellules endothéliales/substituts sanguins : implication des contraintes de cisaillement ou de l'hypoxie, et évaluation de la cytotoxicité d'hémoglobines de nouvelle génération. Autre. Université Henri Poincaré - Nancy 1, 2007. Français. ⟨NNT : 2007NAN10145⟩. ⟨tel-01748403⟩

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