Generation of particles using supercritical fluid
Application des fluides supercritiques à la génération de particules
Résumé
This study concems different processes using supercritical fluids for micronization of actives. Three fields being particularly problematic in the pharmaceutical industry were investigated. The first domain to be examined is the processing of molecules having a low solubility in aqueous media. To solve this problem, the RESS and ASES processes were used and allowed to produce submicronic particles with various shape and structure. Experimental results confirmed that particle size reduction helps to enhance the dissolution kinetic. Additionaly, two new processes, based on complexation with cyclodextrine derivatives, were successfully developed to increase water solubility of low-soluble molecules. In a second step, an original process allowed to form microparticles of protein with controlled delivery. By changing process parameters, delivery could be delayed from minutes to hours while protein activity was conserved. In a last part, a new process using emulsions was tested to form fine biomolecules particles using aqueous solutions. The combination of the emulsion and the supercritical fluid advantages allowed to produce dry particles while keeping their activity
La présente étude décrit différents procédés permettant la formation de particules de principesactifs par technologie supercritique. Trois domaines posant de nombreux problèmes àl'industrie pharmaceutique ont été abordés. Dans un premier temps, pour apporter une solution au problème de dissolution dans les milieux aqueux, les procédés RESS et ASES ont été mis en oeuvre afin de produire des particules submicroniques de forme et de structure variées. Les résultats expérimentaux ont confirmé l'effet positif de la réduction de taille des particules sur la cinétique de dissolution. D'autre part, deux nouveaux procédés, basés sur la complexation avec des molécules de type cyclodextrine, ont permis d'améliorer la solubilité aqueuse des principes actifs. Dans un deuxième temps, 1' examen de la propriété industrielle a permis de mettre au point un procédé original de formation de microparticules de protéine à libération contrôlée. La modification de certains paramètres permet de retarder la libération des protéines tout en conservant leur activité. Enfin, une nouvelle technique utilisant le concept d'émulsion a permis de former de fines particules de bio-molécules à partir de solutions aqueuses. Les avantages combinés des émulsions et des fluides supercritiques permet de réaliser la déshydratation en préservant l'activité des molécules