Expression de tétraspanines et d'intégrines B1, et immunomodulation dans le cancer du poumon - Université de Lorraine Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2004

Expression of tetraspans and Beta1 integrins, and immunomodulation in lung cancer

Expression de tétraspanines et d'intégrines B1, et immunomodulation dans le cancer du poumon

Frédéric Massin
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 767196
  • IdRef : 09146451X

Résumé

Tetraspans associate with integrins in multimolecular complexes on the surface of various cell types and are involved in numerous cell functions and notably in tumour invasion. The expression of tetraspans and [beta]1 integrins has been studied here in lung cancer on tumoral cell lines and on normal and tumoral pulmonary tissue samples. The influence of a chelator and of 4 cytokines on the expression of the molecules tested was also studied. The indirect immunofluorescence techniques used allowed flow cytometry and/or UV-light microscopy analysis. Determination of cytokines secretion patterns was obtained from different celllines by a'cytokine array technique. Our results show an important heterogeneity in the expression of the molecules studied and in the factors secreted by cells of the different cell lines, and support the involvement of CD9, CD82, CD151 and of CD29 in lung cancer. Moreover, expression of the molecules tested and adequate cell contacts seem to\ strongly rely on divalent cations availability. In conclusion, the immunomodulation of tetraspans and [bêta] 1 integrins expressed by pulmonary epithelial tumoral cells, by immunosuppressive cytokines or cytokines involved in the inflammatory and/or Th1 responses supports the major role of tumoral microenvironnement in expression ofthese molecules.
Les tétraspanines s'associent, entre autres avec des intégrines, dans un réseau multimoléculaire à la surface de nombreux types cellulaires, et interviennent dans de multiples fonctions cellulaires et notamment dans le processus d'invasion tumorale. Dans cette étude l'expression de tétraspanines et d'intégrines [bêta]1 a été explorée dans le cadre du cancer du poumon, au niveau de cellules de lignées tumoral,es et d'échantillons de tissu sain et tumoral. L'influence d'un chélateur et de 4 cytokines sur l'expression de ces marqueurs a également été étudiée. Les techniques d'immunofluorescence indirecte utilisées ont permis une analyse en cytométrie de flux et/ou en microscopie UV. Les profils de sécrétion cytokinique de lignées cellulaires ont enfin été déterminés par une technique de cytokine array. Nos résultats montrent une grande hétérogénéité, tant au niveau de l'expression des molécules étudiées qu'au niveau des facteurs sécrétés par les cellules des différentes lignées tumorales étudiées, et confirment l'implication de CD9, CD82, CD151 et de CD29 dans le cancer du poumon. Les cations divalents apparaissent de plus indispensables à l'expression membranaire des molécules étudiées et à la formation de contacts intercellulaires stables. En conclusion, l'immunomodulation des tétraspanines et des intégrines [bêta]1, exprimées par les cellules épithéliales pulmonaires tumorales, par des cytokines immunosuppressives ou impliquées dans les réponses inflammatoires et/ou Th1 confirme l'importance du microenvironnement tumoral dans l'expression de ces molécules.
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  • HAL Id : tel-01754368 , version 1

Citer

Frédéric Massin. Expression de tétraspanines et d'intégrines B1, et immunomodulation dans le cancer du poumon. Biologie cellulaire. Université Henri Poincaré - Nancy 1, 2004. Français. ⟨NNT : 2004NAN11311⟩. ⟨tel-01754368⟩
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