Effet de l'exposition anténatale aux corticoïdes et de l'hypoxie sur l'expression du récepteur dopaminergique D1 dans la surrénale de lapin en développement - Université de Lorraine Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2002

Effet de l'exposition anténatale aux corticoïdes et de l'hypoxie sur l'expression du récepteur dopaminergique D1 dans la surrénale de lapin en développement

Résumé

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La glande surrénale est au centre des mécanismes qui régissent l'homéostasie des grandes fonctions des organismes vivants supérieurs. Afin d'assurer sa fonction, même au début du développement, elle possède la faculté de moduler son activité en réponse à des stimuli, physiologiques comme l'hypoxie ou pharmacologiques comme une exposition anténatale aux corticoïdes exogènes (recours thérapeutique largement répandu aujourd'hui pour accélérer la maturation pulmonaire foetale en cas de risque d'une naissance prématurée). Cependant, les voies neurogéniques de contrôle surrénalien ne deviennent matures que bien après la naissance dans de nombreuses espèces dont l'Homme. Le système ubiquitaire des récepteurs dopaminergiques constitue un des éléments intervenant très probablement dans les mécanismes non neurogéniques qui participent à la régulation de cette réponse surrénalienne, notamment pendant la période périnatale. Il jouerait ainsi un rôle dans l' adaptation néonatale. Le récepteur dopaminergique DI (R DA DI) est présent dans la glande surrénale, mais son expression a été peu étudiée. En raison d'analogies dans l'ontogenèse du tissu nerveux sympathico-adrénergique entre les espèces humaine et lapine, nous avons entrepris une étude expérimentale utilisant le lapin comme modèle animal. Une étude préliminaire s'est attachée à évaluer la modulation de l'expression de l'ARN messager (ARNm) des récepteurs dopaminergiques Dl et D2 dans le striatum au cours du développement après exposition anténatale à un corticoïde, la bétaméthasone. Ce système de neurotransmission très élaboré, et particulièrement bien étudié, constitue un système de référence. Ceci nous a permis de valider nos techniques moléculaires d'analyse de type Northern Blot. Les résultats montrent une sur-expression des ARNm des 2 récepteurs chez le foetus exposé, puis une sous-expression à 1 et 25 jours postnatals avec retour à la normale chez l'adulte. Le travail a été alors axé sur le R DA DI dans la glande surrénale. L'analyse par Northern Blot a montré que l'expression du récepteur dopamipergique Dl est présente dès le stade foetal et jusqu'à l'âge adulte, sans modulation âge-dépendante. Après traitement anténatal aux corticoïdes, il est constaté une sur-expression chez le foetus, qui se prolonge à 1 et 25 jours de vie pour disparaître chez l'adulte. L'étude a été complétée par l'analyse postnatale de la modulation d'expression de l'ARNm du R DA Dl après exposition à l'hypoxie (4 conditions expérimentales ont été appliquées: FiO2 15% pendant 6 ou 24 heures, et FiO2 8% 6 ou 24 heures). Quelle que soit la durée ou l'intensité de l'hypoxie, il est mis en évidence une diminution d'expression uniquement chez le nouveau-né de 1 jour. Il n'y a pas de modulation à 25 jours ou chez l'adulte, alors que le contrôle neurogénique s'est installé. Ce travail, qui a fait l'objet d'une convention de cotutelle France-Québec, prouve l'existence d'une expression de l'ARNm du R DA Dl dans la glande surrénale de lapin précocement au cours du développement. Il montre le caractère modulable de cette expression sous l'influence de stimuli physiologique ou pharmacologique. Enfin, il met l'accent sur les effets potentiels postnatals à moyen et long terme d'une thérapeutique administrée en anténatal. De même, il permet de souligner la différence de réponse selon l'âge postnatal auquel est appliqué un stimulus hypoxique.
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Dates et versions

tel-02019314 , version 1 (14-02-2019)

Identifiants

  • HAL Id : tel-02019314 , version 1

Citer

Jean-Marc Labaune. Effet de l'exposition anténatale aux corticoïdes et de l'hypoxie sur l'expression du récepteur dopaminergique D1 dans la surrénale de lapin en développement. Médecine humaine et pathologie. UHP - Université Henri Poincaré, 2002. Français. ⟨NNT : 2002NAN12515⟩. ⟨tel-02019314⟩
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