Etude de la longueur des télamères, des effets artériels du sel et de l'aldostérone dans le vieillissement accéléré induit par le stress oxydant, le diabète ou l'hypertension - Université de Lorraine Access content directly
Theses Year : 2007

Etude de la longueur des télamères, des effets artériels du sel et de l'aldostérone dans le vieillissement accéléré induit par le stress oxydant, le diabète ou l'hypertension

Abstract

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La sénescence cellulaire est déclenchée en réponse au raccourcissement des télomères et à l'augmentation du stress oxydant. Si l'âge chronologique contribue à l'aggravation des symptômes du vieillissement, plusieurs autres facteurs génétiques et environnementaux peuvent influencer l'apparition plus ou moins précoce des modifications liées au vieillissement. Nous avons étudié par une approche clinique et expérimentale la contribution du stress oxydant et les effets artériels du sel et de l'aldostérone dans l'accélération du vieillissement. Nous avons montré qu'un stress oxydant chronique pouvait induire in vivo un raccourcissement des télomères avec une spécificité tissulaire chez la souris CAST/EiJ suggérant une sénescence prématurée. Au plan clinique, nous avons précisé les relations entre stress oxydant, sénescence cellulaire et vieillissement cardiovasculaire en montrant que la microalbuminurie du diabète de type 2, facteur de risque cardiovasculaire, était associée à la présence de télomères courts, un niveau de stress oxydant élevé et une plus grande rigidité artérielle. Nous avons montré que le sel et l'aldostérone pouvaient exercer un rôle majeur dans l'accélération du vieillissement artériel. Au plan génétique nous avons démontré que l'augmentation de la rigidité artérielle avec l'âge et les paramètres du couplage ventriculoaortique (vitesse d'onde de pouls, fraction d'éjection ventriculaire) étaient dépendant de la présence de l'allèle C du gène de l'aldostérone synthétase CYP11 B2 chez le sujet hypertendu. Chez le rat uninéphrectomisé, nous avons établi que l'administration d'aldostérone et de sel pouvait également affecter la fonction et la structure de la macro- et la microcirculation (pression artérielle systolique, pression pulsée, vasodilatation au flux endothélium dépendante, tonus myogénique, production de NO) et ainsi, accélérer le vieillissement artériel par des mécanismes impliquant le stress oxydant et l'inflammation. Enfin, nous avons montré que l'administration précoce d'un régime riche en sel chez le rat SHR est associée è une rigidité artérielle accrue et une plus grande mortalité cardiovasculaire pouvant être prévenue par un inhibiteur des récepteurs AT1 de l'angiotensine IIl.
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tel-02042725 , version 1 (20-02-2019)

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  • HAL Id : tel-02042725 , version 1

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Cite

Valérie Cattan. Etude de la longueur des télamères, des effets artériels du sel et de l'aldostérone dans le vieillissement accéléré induit par le stress oxydant, le diabète ou l'hypertension. Sciences du Vivant [q-bio]. Université Henri Poincaré - Nancy 1, 2007. Français. ⟨NNT : 2007NAN11314⟩. ⟨tel-02042725⟩
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