The 2q37-deletion syndrome: an update of the clinical spectrum including overweight, brachydactyly and behavioural features in 14 new patients
Camille Leroy
(1, 2, 3)
,
Émilie Landais
(1, 2, 4)
,
Sylvain Briault
(5)
,
Albert David
(6)
,
Olivier Tassy
(7)
,
Nicolas Gruchy
(8)
,
Bruno Delobel
(9)
,
Marie-José Grégoire
(10)
,
Bruno Leheup
(11, 3, 12)
,
Laurence Taine
(13)
,
Didier Lacombe
(13)
,
Marie-Ange Delrue
(13)
,
Annick Toutain
(14)
,
Agathe Paubel
(14)
,
Francine Mugneret
(15)
,
Christel Thauvin-Robinet
(16, 3)
,
Stéphanie Arpin
(14)
,
Cédric Le Caignec
(6)
,
Philippe Jonveaux
(10, 3, 12)
,
Mylène Beri
(10)
,
Nathalie Leporrier
(8)
,
Jacques Motte
(17)
,
Caroline Fiquet
(17)
,
Olivier Brichet
(17)
,
Monique Mozelle-Nivoix
(18, 3)
,
Pascal Sabouraud
(17)
,
Nathalie Golovkine
(19)
,
Nathalie Bednarek
(17)
,
Dominique Gaillard
(3, 18, 2)
,
Martine Doco-Fenzy
(3, 2, 18, 20)
1
Service de Génétique
2 SFR CAP Santé (Champagne-Ardenne Picardie Santé)
3 Centre de génétique et Centre de référence maladies rares et anomalies du développement et syndromes malformatifs du Centre Est
4 Plateforme Régionale de Biologie Innovante
5 INEM - Immunologie et Neurogénétique Expérimentales et Moléculaires
6 Service de génétique médicale [CHU Nantes]
7 IGBMC - Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire
8 Service de Génétique [CHU Caen]
9 Centre de Génétique Chromosomique
10 Laboratoire de cytogénétique et génétique moléculaire [CHRU Nancy]
11 Service de Médecine Infantile III et Génétique Clinique [CHRU Nancy]
12 NGERE - Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux
13 MRGM - Maladies Rares - Génétique et Métabolisme
14 Service de génétique [Tours]
15 Laboratoire de cytogénétique (CHU de Dijon)
16 GAD - Génétique des Anomalies du Développement
17 American Memorial Hospital (Reims)
18 Service de génétique [Reims]
19 Service de psychothérapie de l’enfant et l’adolescent [CHU Reims]
20 URCA - Université de Reims Champagne-Ardenne
2 SFR CAP Santé (Champagne-Ardenne Picardie Santé)
3 Centre de génétique et Centre de référence maladies rares et anomalies du développement et syndromes malformatifs du Centre Est
4 Plateforme Régionale de Biologie Innovante
5 INEM - Immunologie et Neurogénétique Expérimentales et Moléculaires
6 Service de génétique médicale [CHU Nantes]
7 IGBMC - Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire
8 Service de Génétique [CHU Caen]
9 Centre de Génétique Chromosomique
10 Laboratoire de cytogénétique et génétique moléculaire [CHRU Nancy]
11 Service de Médecine Infantile III et Génétique Clinique [CHRU Nancy]
12 NGERE - Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux
13 MRGM - Maladies Rares - Génétique et Métabolisme
14 Service de génétique [Tours]
15 Laboratoire de cytogénétique (CHU de Dijon)
16 GAD - Génétique des Anomalies du Développement
17 American Memorial Hospital (Reims)
18 Service de génétique [Reims]
19 Service de psychothérapie de l’enfant et l’adolescent [CHU Reims]
20 URCA - Université de Reims Champagne-Ardenne
Sylvain Briault
- Function : Author
- PersonId : 863252
Olivier Tassy
- Function : Author
- PersonId : 909636
Nicolas Gruchy
- Function : Author
- PersonId : 172989
- IdHAL : nicolas-gruchy
- ORCID : 0000-0002-2856-8680
- IdRef : 111392853
Annick Toutain
- Function : Author
- PersonId : 825028
- ORCID : 0000-0002-5999-5300
- IdRef : 08130871X
Nathalie Bednarek
- Function : Author
- PersonId : 741616
- IdHAL : nathalie-bednarek-weirauch
- IdRef : 10370793X
Abstract
The 2q37 locus is one of the most commonly deleted subtelomeric regions. Such a deletion has been identified in >100 patients by telomeric fluorescence in situ hybridization (FISH) analysis and, less frequently, by array-based comparative genomic hybridization (array-CGH). A recognizable ‘2q37-deletion syndrome’ or Albright’s hereditary osteodystrophy-like syndrome has been previously described. To better map the deletion and further refine this deletional syndrome, we formed a collaboration with the Association of French Language Cytogeneticists to collect 14 new intellectually deficient patients with a distal or interstitial 2q37 deletion characterized by FISH and array-CGH. Patients exhibited facial dysmorphism (13/14) and brachydactyly (10/14), associated with behavioural problems, autism or autism spectrum disorders of varying severity and overweight or obesity. The deletions in these 14 new patients measured from 2.6 to 8.8 Mb. Although the major role of HDAC4 has been demonstrated, the phenotypic involvement of several other genes in the deleted regions is unknown. We further refined the genotype–phenotype correlation for the 2q37 deletion. To do this, we examined the smallest overlapping deleted region for candidate genes for skeletal malformations (facial dysmorphism and brachydactyly), overweight, behavioural problems and seizures, using clinical data, a review of the literature, and the Manteia database. Among the candidate genes identified, we focus on the roles of PRLH, PER2, TWIST2, CAPN10, KIF1A, FARP2, D2HGDH and PDCD1.